celastrol | 34157-83-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: celastrol
• 英文别名: (2R,4aS,6aR,6aS,14aS)-10-hydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-11-oxo-1,3,4,5,6,13,14,14b-octahydropicene-2-carboxylic acid
• CAS: 34157-83-0；80286-51-7
• 化学式: C₂₉H₃₈O₄
• 分子量: 450.618
• InChiKey: KQJSQWZMSAGSHN-AQCDROMSSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-230°C
• 沸点：
  645.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  424nm(MeOH)(lit.)
• LogP：
  7.080 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S24/25,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• RTECS号：
  YJ7900000

制备方法与用途

药理作用

雷公藤红素又称南蛇藤素，是来源于卫矛科植物雷公藤的根皮的一种具有多种生物活性的天然产物。它具有强大的抗氧化作用，并能抑制癌症新生血管生成和类风湿性疾病的症状。

雷公藤红素的主要活性与药理作用

1. 细胞毒活性：体外对P388和一组人癌细胞株有强烈的非特异性细胞毒作用。
2. 免疫调节作用：显著抑制小鼠脾细胞中溶血空斑细胞的形成，明显抑制小鼠迟发超敏反应。
3. 抗炎作用：0.5mg/kg剂量下，能显著抑制大鼠棉球肉芽肿的形成；在酵母糖诱导下，其0.1～1.0μg/mL浓度可抑制PGE2的产生，并在1.0μg/mL时抑制巨噬细胞吞噬作用。
4. 抗氧化作用：雷公藤红素的抗过氧化作用是生育酚的15倍，IC50为7μM，直接清除自由基并抑制线粒体内外的过氧化物生成。
5. 延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间。
6. 免疫抑制作用：能抑制由PHA、ConA、LPS等诱导的小鼠脾细胞增殖，并抑制淋巴细胞增殖。
7. 抑制豚鼠精子受精能力，活性强于乙酸棉酚。
8. 抗关节炎作用：通过抑制小鼠腹腔巨噬细胞内外白介素-1的活性以及减少小鼠脾细胞产生白介素-2和兔滑膜细胞释放PGE2来发挥作用。

信息来源：ChemicalBook编辑整理

应用领域

雷公藤，又名“断肠草”，虽然剧毒但在中医方法调炼后能解情花之毒。在现代医学中，雷公藤红素作为其主要活性成分之一被发现可用于治疗肥胖、慢性炎症和免疫疾病。2007年，《Cell》杂志将雷公藤红素列为最有可能也被开发为现代药物的五种天然化合物之一。

尽管高剂量的雷公藤红素具有心脏毒性，但低剂量的雷公藤红素却能保护心血管健康，引起了众多科学家的兴趣与研究。厦门大学药学院张晓坤教授课题组在2017年于《分子细胞》杂志上发表的研究成果揭示了雷公藤红素调控代谢的重要作用靶点及机制，并发现了肥胖治疗的新方法。

科研成果

张晓坤教授课题组的研究表明，雷公藤红素能够结合于细胞核中的孤儿核受体Nur77，诱导产生特定的机理作用，清除损伤的线粒体，从而抑制炎症和肥胖等相关疾病。实验结果证明了雷公藤红素能有效抑制高脂肪饮食小鼠体重增加。

该研究确定了雷公藤红素作用的特异性靶点及新型分子作用机制，并突破了天然产物转化为现代药物的重大难题，为开发雷公藤红素的药用价值奠定了坚实的理论基础。孤儿核受体Nur77将成为治疗肥胖的潜在药物靶点。

化学性质

• 不溶于水，但可溶于二甲基亚砜、无水乙醇。
• 主要来源于卫矛科植物雷公藤和南蛇藤中的抗癌活性成分。

用途

可用于含量测定/鉴定/药理实验等。具有强大的抗氧化作用，抗癌症新生血管生成及类风湿性疾病的治疗效果。是一种有效的蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体活性而诱发癌细胞凋亡。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	pristimerin	1258-84-0	C30H40O4	464.645

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  celastrol 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 sodium propanethiolate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 N'-piperazinyl-N-{[3,2-b]-1,3-dioxole-25(9/8)abeo-24-norfriedelan-1⁽¹⁰⁾,4,6,9⁽¹¹⁾-tetraen-29-oic acid}urea
  参考文献：
  名称：

  Scaffold hopping of celastrol provides derivatives containing pepper ring, pyrazine and oxazole substructures as potent autophagy inducers against breast cancer cell line MCF-7

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114254

文献信息

• 胺烷氧基雷公藤红素衍生物及制备方法和用途
  申请人：中国人民解放军空军军医大学

  公开号：CN114380883A

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种胺烷氧基雷公藤红素衍生物及制备方法和用途，所述的胺烷氧基雷公藤红素衍生物的用途为制备治疗和/或预防神经退行性的相关疾病的药物；所述相关疾病为神经退行性疾病，包括：阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、血管性痴呆、神经性疼痛或进行性脊髓侧索硬化病。本发明胺烷氧基雷公藤红素衍生物具有多靶点抗AD作用、且毒性较低、可透过血脑屏障进入中枢，为研发新型安全有效的AD治疗药物奠定基础。
• FUNCTIONALITY INDEPENDENT LABELING OF ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Shanghai Tech University

  公开号：US20220017471A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  Disclosed herein are methods of labeling organic compounds without depending on any functional group of the compound. In some embodiments, provided are bifunctional linkers useful in the methods.
• [EN] CELASTROL AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF OBESITY<br/>[FR] CÉLASTROL ET SES DÉRIVÉS POUR LE TRAITEMENT DE L'OBÉSITÉ
  申请人：CHILDRENS MEDICAL CENTER

  公开号：WO2015148802A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Pentacyclic triterpene compounds are provided herein. Also provided are pharmaceutical formulations containing a therapeutically effective amount of one or more of the compounds, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, in combination with one or more pharmaceutically acceptable excipients. The pharmaceutical formulations can be administered to a pre-obese, obese, or morbidly obese patient to induce weight loss, reduce body fat, reduce food intake, improve glucose homeostasis, prevent obesity, or a combination thereof. The compounds can also be co-administered with leptin or a leptin analog.
• CN116253773
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Scaffold hopping of celastrol provides derivatives containing pepper ring, pyrazine and oxazole substructures as potent autophagy inducers against breast cancer cell line MCF-7
  作者：Yao Feng、Bing Zhang、Jialun Lv、Peng Zhang、Qing Mao、Fengwei Lin、Jiaxing Zhao、Xuefeng Fu、Yajun Yang、Zhaolin Li、Lei Zhang、Yanhua Mou、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114254

  日期：2022.4