(1S,5R)-1-(3-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one | 528587-70-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1S,5R)-1-(3-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• 英文别名: (1S,5R)-1-(3-Fluorophenyl)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-one
• CAS: 528587-70-4
• 化学式: C₁₁H₉FO₂
• 分子量: 192.19
• InChiKey: ZIGLZWUYYGXYOO-GZMMTYOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-1-(3-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 莱博雷生
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-1-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropan-1-carbonitrile 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S,5R)-1-(3-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  METHOD AND COMPOUND USEFUL IN PREPARATION OF OREXIN-2 RECEPTOR ANTAGONIST, AND LEMBOREXANT HAVING FEW IMPURITIES

  摘要：

  本申请公开了一种用于制备式（XI）化合物的方法和化合物，此外，本申请还公开了含有少量杂质的式（XI）化合物。

  公开号：

  US20220194925A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF OREXIN-2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 2 DE L'OREXINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2013123240A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present disclosure provides compounds and methods that are useful for the preparation of compounds useful as orexin-2 receptor antagonists.

  本发明公开了化合物和方法，这些化合物和方法对于制备作为食欲素-2受体拮抗剂的有用化合物是有用的。
• CYCLOPROPANE COMPOUND
  申请人：Terauchi Taro

  公开号：US20120095031A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  A cyclopropane compound represented by the following formula (A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has orexin receptor antagonism, and therefore has a potencial of usefulness for the treatment of sleep disorder for which orexin receptor antagonism is effective, for example, insomnia: wherein Q represents —CH— or a nitrogen atom, R 1a and R 1b each independently represent a C 1-6 alkyl group and the like, R 1c represents a hydrogen atom and the like, R 2a , R 2b , R 2c and R 2d each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like, R 3a , R 3b and R 3c each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom and the like, and R 3d represents a hydrogen atom and the like.

  一种环丙烷化合物，其化学式如下（A），或其药学上可接受的盐具有促进俄雷昔康受体拮抗作用，因此具有治疗俄雷昔康受体拮抗有效的睡眠障碍的潜力，例如失眠：其中Q代表—CH—或氮原子，R1a和R1b分别独立表示C1-6烷基基团等，R1c表示氢原子等，R2a，R2b，R2c和R2d分别独立表示氢原子，卤素原子，C1-6烷基基团等，R3a，R3b和R3c分别独立表示氢原子，卤素原子等，R3d表示氢原子等。
• CYCLOPROPANE DERIVATIVES
  申请人：Terauchi Taro

  公开号：US20120165339A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  A cyclopropane derivative represented by the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has orexin receptor inhibitory action, and thus, is extremely useful as an agent for preventing or treating sleep disorder or dyssomnia caused by orexin, including insomnia as a typical example: wherein A 1 , A 2 and A 3 each independently represent an aryl group, a heterocyclyl group or the like, R 1 , R 2 and R 3 each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or the like, X represents an oxygen atom or the like, and L represents a bond or the like.

  由以下公式（I）表示的环丙烷衍生物或其药用可接受的盐具有促进促进醒脑肽受体的作用，因此，极其有用作为预防或治疗由促进醒脑肽引起的睡眠障碍或失眠症的药物，包括失眠作为典型例子：其中A1、A2和A3各自独立地表示芳基、杂环烷基或类似物，R1、R2和R3各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或类似物，X表示氧原子或类似物，L表示键或类似物。
• Synthesis of derivatives of (1S,2R)-1-phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC) modified at the 1-aromatic moiety as novel NMDA receptor antagonists: the aromatic group is essential for the activity
  作者：Yuji Kazuta、Ryuichi Tsujita、Kanako Yamashita、Shigeo Uchino、Shinichi Kohsaka、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00346-2

  日期：2002.12

  (1S,2R)-1-Phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC. 4a). which is a conformationally restricted analogue of antidepressant milnacipran [(+/-)-1]. is a new class of potent noncompetitive NMDA receptor antagonists. A series of PPDC analogues modified at the 1-phenyl moiety. that is, the analogue 6 lacking 1-phenyl group, the 1-(fluorophenyl) analogues 4b,c.d. the 1-(methylphenyl) analogues 4e-g and the 1-(naphthyl) analogues 4h.i were synthesized. Analogue 6. lacking the 1-phenyl group. was completely inactive showing that the aromatic moiety is essential for the NMDA receptor binding. Among the analogues synthesized, the 1-o-fluorophenyl and 1-m-fluorophenyl analogues 4b and 4c showed potent affinities for the NMDA receptor [IC50=0.16+/-0.001 muM (4b), 0.15+/-0.02 muM (4c)]. which were improved to some extent compared to those of the parent compound PPDC (IC50=0.20+/-0.02 muM). On the other hand, compounds 4b and 4c showed none of the 5-HT-uptake inhibitors effect, while PPDC turned out to be a weak 5-HT-uptake inhibitor. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (1S,2R)-1-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-N,N-二乙基环丙烷甲酰胺（PPDC. 4a），作为一种结构受限的抗抑郁药米那西普兰[（+/-）-1]类似物，是一种新型的强效非竞争性NMDA受体拮抗剂。在1-苯基部分进行了修饰的PPDC类似物系列被合成，即缺乏1-苯基基团的类似物6，1-(氟代苯基)类似物4b、c、d，1-(甲基苯基)类似物4e-g，以及1-(萘基)类似物4h、i。类似物6，缺乏1-苯基基团，完全表现出无活性，表明芳香基团对于NMDA受体的结合是必需的。在合成的类似物中，1-o-氟代苯基和1-m-氟代苯基类似物4b和4c显示了对NMDA受体的显著亲和力[IC50=0.16+/-0.001 μM（4b），0.15+/-0.02 μM（4c）]，相较于母体化合物PPDC（IC50=0.20+/-0.02 μM）有所提高。另一方面，化合物4b和4c未显示出5-HT摄取抑制效应，而PPDC则表现出较弱的5-HT摄取抑制作用。（C）2002 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。
• METHOD FOR PRODUCING PYRIMIDINE-1-OL COMPOUND, AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20170204068A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  There are provided a method for producing 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol, and particularly, 2,4-dimethylpyrimidine-5-ol and an intermediate thereof used in industrial production. The production method according to the present invention includes a step of producing 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol according to a hydrolysis reaction of a 2,4-disubstituted-5-(4-(nitrophenyl)oxy)pyrimidine compound and is suitable for industrial production since an inexpensive and easily available starting material can be used, regioselectivity of a substituent group is easily controlled, impurities are easily controlled, and 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol can be produced without using reagents and intermediates causing health problems, risks and the like.

  提供了一种生产2,4-二取代嘧啶-5-醇的方法，特别是用于工业生产的2,4-二甲基嘧啶-5-醇及其中间体。根据本发明的生产方法包括通过对2,4-二取代-5-(4-(硝基苯基)氧基)嘧啶化合物进行水解反应来生产2,4-二取代嘧啶-5-醇的步骤，由于可以使用价格低廉且易获得的起始材料，易于控制取代基团的区域选择性，易于控制杂质，并且可以在不使用引起健康问题、风险等的试剂和中间体的情况下生产2,4-二取代嘧啶-5-醇，因此适用于工业生产。