(1R,2S)-2-(((2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)oxy)methyl)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropane carboxylic acid | 1369769-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-2-(((2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)oxy)methyl)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropane carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S)-2-(((2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)oxy)methyl)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropane-carboxylic acid；(1R,2S)-2-[(2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)oxymethyl]-2-(3-fluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1369769-35-6
• 化学式: C₁₇H₁₇FN₂O₃
• 分子量: 316.332
• InChiKey: BGJNDDDAGGGZMW-WMLDXEAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-(((2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)oxy)methyl)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropane carboxylic acid 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 莱博雷生
  参考文献：
  名称：

  CYCLOPROPANE COMPOUND

  摘要：

  一种环丙烷化合物，其化学式如下（A），或其药学上可接受的盐具有促进俄雷昔康受体拮抗作用，因此具有治疗俄雷昔康受体拮抗有效的睡眠障碍的潜力，例如失眠：其中Q代表—CH—或氮原子，R1a和R1b分别独立表示C1-6烷基基团等，R1c表示氢原子等，R2a，R2b，R2c和R2d分别独立表示氢原子，卤素原子，C1-6烷基基团等，R3a，R3b和R3c分别独立表示氢原子，卤素原子等，R3d表示氢原子等。

  公开号：

  US20120095031A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-1-(3-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropan-1-carbonitrile 在 N-甲基咪唑 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 环己氯化镁 、 potassium tert-butylate 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1R,2S)-2-(((2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)oxy)methyl)-2-(3-fluorophenyl)cyclopropane carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  METHOD AND COMPOUND USEFUL IN PREPARATION OF OREXIN-2 RECEPTOR ANTAGONIST, AND LEMBOREXANT HAVING FEW IMPURITIES

  摘要：

  本申请公开了一种用于制备式（XI）化合物的方法和化合物，此外，本申请还公开了含有少量杂质的式（XI）化合物。

  公开号：

  US20220194925A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF OREXIN-2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 2 DE L'OREXINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2013123240A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present disclosure provides compounds and methods that are useful for the preparation of compounds useful as orexin-2 receptor antagonists.

  本发明公开了化合物和方法，这些化合物和方法对于制备作为食欲素-2受体拮抗剂的有用化合物是有用的。
• Discovery of (1<i>R</i>,2<i>S</i>)-2-{[(2,4-Dimethylpyrimidin-5-yl)oxy]methyl}-2-(3-fluorophenyl)-<i>N</i>-(5-fluoropyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide (E2006): A Potent and Efficacious Oral Orexin Receptor Antagonist
  作者：Yu Yoshida、Yoshimitsu Naoe、Taro Terauchi、Fumihiro Ozaki、Takashi Doko、Ayumi Takemura、Toshiaki Tanaka、Keiichi Sorimachi、Carsten T. Beuckmann、Michiyuki Suzuki、Takashi Ueno、Shunsuke Ozaki、Masahiro Yonaga

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00217

  日期：2015.6.11

  Because modulation of these receptors constitutes a promising target for novel treatments of disorders associated with the control of sleep and wakefulness, such as insomnia, the development of orexin receptor antagonists has emerged as an important focus in drug discovery research. Here, we report the design, synthesis, characterization, and structure–activity relationships (SARs) of novel orexin receptor

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。
• METHOD FOR PRODUCING PYRIMIDINE-1-OL COMPOUND, AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20170204068A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  There are provided a method for producing 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol, and particularly, 2,4-dimethylpyrimidine-5-ol and an intermediate thereof used in industrial production. The production method according to the present invention includes a step of producing 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol according to a hydrolysis reaction of a 2,4-disubstituted-5-(4-(nitrophenyl)oxy)pyrimidine compound and is suitable for industrial production since an inexpensive and easily available starting material can be used, regioselectivity of a substituent group is easily controlled, impurities are easily controlled, and 2,4-disubstituted pyrimidine-5-ol can be produced without using reagents and intermediates causing health problems, risks and the like.

  提供了一种生产2,4-二取代嘧啶-5-醇的方法，特别是用于工业生产的2,4-二甲基嘧啶-5-醇及其中间体。根据本发明的生产方法包括通过对2,4-二取代-5-(4-(硝基苯基)氧基)嘧啶化合物进行水解反应来生产2,4-二取代嘧啶-5-醇的步骤，由于可以使用价格低廉且易获得的起始材料，易于控制取代基团的区域选择性，易于控制杂质，并且可以在不使用引起健康问题、风险等的试剂和中间体的情况下生产2,4-二取代嘧啶-5-醇，因此适用于工业生产。
• [EN] METHOD AND COMPOUND USEFUL IN PREPARATION OF OREXIN-2 RECEPTOR ANTAGONIST, AND LEMBOREXANT HAVING FEW IMPURITIES<br/>[FR] PROCÉDÉ ET COMPOSÉ UTILES DANS LA PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'OREXIN -2, ET LEMBOREXANT AYANT PEU D'IMPURETÉS<br/>[JA] オレキシン－２受容体アンタゴニストの調製において有用な方法及び化合物、及び不純物の少ないＬｅｍｂｏｒｅｘａｎｔ
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2020230800A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  本願は、式（ＸＩ）の化合物の調製において有用な方法及び化合物を開示する。さらに、本願は、不純物の少ない式（ＸＩ）の化合物を開示する。　

  本申请公开了制备式（XI）化合物的有用方法和化合物。此外，本申请还公开了少量杂质的式（XI）化合物。
• Methods and Compounds Useful in the Synthesis of Orexin-2 Receptor Antagonists
  申请人：Eisai R&R Management Co. Ltd.

  公开号：US20150025237A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present disclosure provides compounds and methods that are useful for the preparation of compounds useful as orexin-2 receptor antagonists.

  本公开提供了化合物和方法，可用于制备作为促进素2受体拮抗剂有用的化合物。