(S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid | 187283-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid
• 英文别名: (-)-(3S)-3-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid；(3S)-3-{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid；(3S)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid；(3S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4-dimethyl-5-oxo-heptanoic acid；(3S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid；(S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid；(3s)-3-(Tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4-dimethyl-5-oxo-heptanoic acid；(3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid
• CAS: 187283-45-0
• 化学式: C₁₅H₃₀O₄Si
• 分子量: 302.486
• InChiKey: ANTOMNWQHCTPIC-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.974±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid 在 吡啶 、 正丁基锂 、 硝基甲烷 、 丁硫醇 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 ammonium chloride 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 magnesium bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 37.83h， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  上表素B和D的总合成

  摘要：

  描述了收敛的全合成的埃坡霉素B（2）和D（4）。关键步骤是通过Normant偶联在C12-C13上建立所需的（Z）-立体化学，Wadsworth-Emmons甲基酮28与膦酸酯8的烯键化，醛5与醛酸与酮酸衍生物的烯酸酯的非对映选择性醛醇缩合以形成C6-C7键，酸52的选择性脱保护和大内酯化。

  DOI：

  10.1021/jo048742o
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(4S)-4-hydroxy-5,5-dimethyl-2,6-octanedione 在 四氢吡咯 、 咪唑 、 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (S)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4,4-dimethyl-5-oxoheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric aldol reactions using catalytic d(+)-proline: a new, economic and practical approach to a commonly employed C1–C6 keto-acid synthon of the epothilones

  摘要：

  A new approach to ketoacid 4, a common C1-C6 fragment used in the total synthesis of epothilones was initiated by direct aldol reaction of acetone with a pivaldehyde-like substance 5, catalyzed with D-proline, leading to a 2,6-diketoalcohol with better than 99% ee. Further intramolecular closure of the diketone 8 followed by oxidation of the silyl protected hydroxycyclohexenone 14 led to the desired product 4. None of the steps have been optimized, yet the overall yield for the four-step process is 31%. The use of commercially available D-proline to construct the chiral center of 4 under very mild reaction conditions provided an economical and practical method for its construction. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.12.048

文献信息

• A Novel Application of a Pd(0)-Catalyzed Nucleophilic Substitution Reaction to the Regio- and Stereoselective Synthesis of Lactam Analogues of the Epothilone Natural Products
  作者：Robert M. Borzilleri、Xiaoping Zheng、Robert J. Schmidt、James A. Johnson、Soong-Hoon Kim、John D. DiMarco、Craig R. Fairchild、Jack Z. Gougoutas、Francis Y. F. Lee、Byron H. Long、Gregory D. Vite

  DOI：10.1021/ja001899n

  日期：2000.9.1

  Several lactam analogues of the epothilones were prepared using a concise semisynthetic approach starting with the unprotected natural products. Highlighted in this strategy is a novel regio- and stereoselective Pd(0)-catalyzed azidation reaction of a macrocyclic lactone. Subsequent reduction and macrolactamization of the resulting azide acid intermediates provided the desired macrolactams in satisfactory

  从未受保护的天然产物开始，使用简洁的半合成方法制备了埃坡霉素的几种内酰胺类似物。该策略中的重点是大环内酯的新型区域选择性和立体选择性 Pd(0) 催化叠氮化反应。所得叠氮酸中间体的随后还原和大环内酰胺化以令人满意的总产率提供了所需的大环内酰胺。整个三步序列被简化为埃坡霉素 B-内酰胺 BMS-247550 的“一锅”工艺，目前正在进行 I 期临床试验。完成了制备埃坡霉素 C 的内酰胺类似物的初始全合成路线，并与更直接的半合成方法进行了比较。所有内酰胺类似物都在体外进行了评估，并讨论了结果。
• An Efficient Total Synthesis of (−)-Epothilone B
  作者：Jie Wang、Bing-Feng Sun、Kai Cui、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/ol303148g

  日期：2012.12.21

  An efficient total synthesis of (−)-epothilone B has been achieved in ca. 8% yield over 11 steps from 9 (or 10 steps from 7/8), which features a bissiloxane-tethered ring closing metathesis reaction to approach the trisubstituted (Z) double bond and forms a new basis for further development of an industrial process for epothilone B and ixabepilone.

  大约在2006年实现了（-）-埃博霉素B的有效全合成。产率8％以上11个步骤从9（来自或10步骤7 / 8，其特点是bissiloxane拴闭环复分解反应以接近三取代（）ż）双键和形成用于工业过程的进一步发展了新的基础埃博霉素B和ixabepilone。
• Total Syntheses of Epothilones A and B via a Macrolactonization-Based Strategy
  作者：K. C. Nicolaou、S. Ninkovic、F. Sarabia、D. Vourloumis、Y. He、H. Vallberg、M. R. V. Finlay、Z. Yang

  DOI：10.1021/ja971110h

  日期：1997.8.1

  The total syntheses of epothilones A (1) and B (2) and several analogues thereof are described. The reported strategy relies on a macrolactonization approach and features selective epoxidation of the macrocycle double bond in precursors 3 and 4 (Scheme 1), respectively, as well as high convergency and flexibility. Building blocks 9−12 and 15 were constructed by asymmetric processes and coupled via

  描述了埃坡霉素 A (1) 和 B (2) 及其几种类似物的全合成。报道的策略依赖于大环内酯化方法，并分别具有前体 3 和 4 中大环双键的选择性环氧化（方案 1），以及高收敛性和灵活性。构建块 9-12 和 15 是通过不对称过程构建的，并通过 Wittig、羟醛和大环内酯化反应偶联，以相对较短的路线提供埃坡霉素及其几种类似物的基本骨架。利用通过立体选择性 Wittig 反应获得的中间体 14 及其与 SAMP 腙13 的 Enders 偶联（方案 8），
• Intermediates for the synthesis of epothilones and methods for their preparation
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06350878B1

  公开（公告）日：2002-02-26

  The invention relates to a method of synthesis for a compound of formula (I), wherein R is a heterocyclyl moiety and X1, X2, X3 and X4 are, independently of each other, protecting groups, which is appropriate for the synthesis of epothilone B and desoxyepothione B.

  该发明涉及一种合成方法，用于合成化合物的公式（I），其中R是杂环基团，X1、X2、X3和X4是独立的保护基团，适用于合成紫杉醇B和去氧紫杉醇B。
• Towards a Synthesis of Epothilone A: Rapid Assembly of the C1-C6 and C7-C12 Fragments
  作者：Jef De Brabander、Stephane Rosset、Gérald Bernardinelli

  DOI：10.1055/s-1997-5757

  日期：1997.7

  A very short 4-step synthesis of the C1-C6 and C7-C12 fragments 3 and 4 of epothilone A (1a), starting from bornane-10,2-sultam 5, was achieved in 77% and 56% overall yield respectively.

  从冰片烷-10,2-磺酰胺5出发，实现了埃博霉素A（1a）的C1-C6和C7-C12片段3和4的简短四步合成，总产率分别为77%和56%。