(3S,6R,7S,8S)-11-(benzyloxy)-3,7-bis{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoic acid methyl ester | 279227-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S,6R,7S,8S)-11-(benzyloxy)-3,7-bis{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (3S,6R,7S,8S)-11-(benzyloxy)-3,7-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoate；methyl (3S,6R,7S,8S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-11-phenylmethoxyundecanoate
• CAS: 279227-10-0
• 化学式: C₃₅H₆₄O₆Si₂
• 分子量: 637.061
• InChiKey: NUROXYMPXKQNQU-ZIBRNBCZSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.964±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.19
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,7S,8S)-11-(benzyloxy)-3,7-bis{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 lithium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 三丁基膦 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双氧水 、 甲基三氧化铼(VII) 、 碳酸氢钠 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， -10.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 129.0h， 生成 (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-Dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-(1-oxy-quinolin-7-yl)-4,17-dioxa-bicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  埃博霉素B和D的高效类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列融合了融合的杂芳族侧链的新的埃坡霉素B和D类似物。合成策略基于烯烃3作为常见中间体，并允许以高度会聚和立体选择性的方式改变侧链结构。埃博霉素类似物1a-d和2a-d比相应的母体埃博霉素B或D更有效地抑制癌细胞增殖。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00555-2
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-5-(benzyloxy)-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N,2-dimethylpentanamide 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 ammonia borane 、 四丙基高钌酸铵 、 草酰氯 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 三氟化硼乙醚 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 67.67h， 生成 (3S,6R,7S,8S)-11-(benzyloxy)-3,7-bis{[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy}-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  12，13-脱氧埃博霉素B（埃博霉素D）的全合成。

  摘要：

  描述了高度收敛的12,13-脱氧埃坡霉素B（4，埃坡霉素D）的全合成，涉及碘乙烯（5）和烯烃（6）的偶联。合成的关键步骤是通过高对映体选择性脂肪酶介导的酶促拆分在C15处引入手性，在C8处进行非对映体选择性烷基化，建立C6-C7的高非对映体选择性Evans aldol反应和引入手性中心C3的Mukaiyama aldol反应。钯催化（5）和（6）的Suzuki偶联，提供了甲酯（27），其被转化为12,13-脱氧埃博霉素B（4）。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2004.11.002

文献信息

• The Total Synthesis and Biological Assessment of trans-Epothilone A
  作者：Karl-Heinz Altmann、Guido Bold、Giorgio Caravatti、Donatienne Denni、Andreas Flörsheimer、Alfred Schmidt、Grety Rihs、Markus Wartmann

  DOI：10.1002/1522-2675(200211)85:11<4086::aid-hlca4086>3.0.co;2-7

  日期：2002.11

  (12R,13R)-epoxide isomer 1b in 27% yield (54% based on recovered starting material). The absolute configuration of 1a was established by X-ray crystallography. Compound 1a is at least equipotent with natural epothilone A in its ability to induce tubulin polymerization and to inhibit the growth of human cancer cell lines in vitro. In contrast, the biological activity of 1b is at least two orders of magnitude

  (12S,13S)-反式埃坡霉素 A (1a) 的全合成是基于两种不同的收敛策略实现的。在第一代方法中，通过 Pd0 催化的 C(12)-to-C(15) 反式碘乙烯 5 和 C(7) 之间的 Negishi 型偶联构建 C(11)C(12) 键)-to-C(11) 烷基碘 4 在 C(7)-to-C(15) 醛 25 和衍生的二价阴离子之间的羟醛反应（非选择性）形成 C(6)C(7) 键之前从 C(1)-to-C(6) 酸 3. 在醛醇步骤中缺乏选择性在第二代方法中得到解决，该方法涉及高度构建 C(6)C(7) 键通过丙酮化物保护的 C(1)-to-C(6) 二醇 31（“Schinzer 酮”）和 C(7)-to-C(11) 醛 30 之间的反应形成非对映选择性。作为该策略的一部分，C(11)C(12) 键是在关键的羟醛步骤之后建立的，并且基于 C(1)-to-C(11) 片段 40 和
• Total synthesis of 12,13-desoxyepothilone B (Epothilone D)
  作者：Robert L. Broadrup、Hema M. Sundar、Charles S. Swindell

  DOI：10.1016/j.bioorg.2004.11.002

  日期：2005.4

  A highly convergent total synthesis of 12,13-desoxyepothilone B (4, Epothilone D) is described involving the coupling of vinyl iodide (5) and olefin (6). Key steps in the synthesis are the introduction of chirality at C15 via highly enantioselective lipase-mediated enzymatic resolution, diastereoselective alkylation at C8, highly diastereoselective Evans aldol reaction to establish C6-C7, and Mukaiyama

  描述了高度收敛的12,13-脱氧埃坡霉素B（4，埃坡霉素D）的全合成，涉及碘乙烯（5）和烯烃（6）的偶联。合成的关键步骤是通过高对映体选择性脂肪酶介导的酶促拆分在C15处引入手性，在C8处进行非对映体选择性烷基化，建立C6-C7的高非对映体选择性Evans aldol反应和引入手性中心C3的Mukaiyama aldol反应。钯催化（5）和（6）的Suzuki偶联，提供了甲酯（27），其被转化为12,13-脱氧埃博霉素B（4）。
• Synthesis and biological evaluation of highly potent analogues of epothilones B and D
  作者：Karl-Heinz Altmann、Guido Bold、Giorgio Caravatti、Andreas Flörsheimer、Vito Guagnano、Markus Wartmann

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00555-2

  日期：2000.12

  B and D analogues incorporating fused hetero-aromatic side chains have been prepared. The synthetic strategy is based on olefin 3 as the common intermediate and allows variation of the side-chain structure in a highly convergent and stereoselective manner. Epothilone analogues 1a-d and 2a-d are more potent inhibitors of cancer cell proliferation than the corresponding parent epothilones B or D.

  已经制备了一系列融合了融合的杂芳族侧链的新的埃坡霉素B和D类似物。合成策略基于烯烃3作为常见中间体，并允许以高度会聚和立体选择性的方式改变侧链结构。埃博霉素类似物1a-d和2a-d比相应的母体埃博霉素B或D更有效地抑制癌细胞增殖。