N-(naphthalen-1-yl)picolinamide | 75358-95-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(naphthalen-1-yl)picolinamide
• 英文别名: N-(1-naphthyl)picolinamide；N-(naphthalen-1-yl)pyridine-2-carboxamide；N-(naphthyl)picolinamide；N-naphthalen-1-ylpyridine-2-carboxamide
• CAS: 75358-95-1
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O
• 分子量: 248.284
• InChiKey: UFUFHDCKBDXGLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(naphthalen-1-yl)picolinamide 在 盐酸 、 亚硝酸特丁酯 、 cobalt(II) nitrate hexahydrate 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1-氨基-4-硝基萘
  参考文献：
  名称：

  取代钴催化的8-氨基二甲苯酰胺的提前CH键硝化机理和底物范围向1-萘基取代甲酰胺的扩展

  摘要：

  之前作者开发了一种出人意料的8-氨基二甲苯酰胺化合物的共催化连续CH键硝化反应。该文章为Co提供了一种新颖的反应性，并同时是通过相同底物类似的Cu催化的为了使这种有趣的和以前从未观察到的Co反应性，作者进行了全面的计算研究，使人们对操作机理足以充分的了解。研究表明，该Co催化的远程取代不是通过先前提出的单电子转移（SET）机理发生的，实际上是通过高自旋诱导的逐步自由基转化机理进行的，产生一种在氨基二甲苯环上的5另外，新的实验数据提供了将原始硝化方法的合成效用扩展至1-萘基取代甲酰胺的方法，尽管具有相似的螯合环境，但它出乎意料地通过一种细微不同的机理起作用。

  DOI：

  10.1039/c9sc05076k
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-(naphthalen-1-yl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  与Picolinamide指导基团进行的指导CH官能化反应：Ni催化的裂解和副产物回收。

  摘要：

  已经开发了一种有效的策略，用于裂解吡啶甲酸酰胺引导基团（DG）和回收所产生的副产物。在该方案中，首先将Picolinamides进行Boc活化，形成叔N-Boc-N-取代的picolinamides。然后将它们通过与EtOH的Ni催化酯化反应裂解，得到有价值的N-Boc保护的胺。Ni（cod）2被用作没有任何配体或碱添加剂的催化剂。副产物2-吡啶甲酸乙酯可用于直接或间接将吡啶甲酸酰胺DG安装在胺上。该方案显示出宽泛的官能团耐受性和高产率。为了证明这种方法的实用性，将其应用到了以2-吡啶甲酸酰胺为DG的CH官能化文献的最新选择中。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02299
• 作为试剂：
  描述：

  亚磷酸二异丙酯 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 在 N-(naphthalen-1-yl)picolinamide 、 potassium acetate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 二异丙基(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)膦酸酯
  参考文献：
  名称：

  银 (I) 促进 1-萘胺衍生物与 H-膦酸酯的 C4-H 键膦酸化

  摘要：

  描述了一种简单有效的方案，用于银促进的 1-萘胺衍生物与 H-膦酸盐的直接 C-H 膦化。该反应在 C4 位点对 1-萘胺衍生物进行顺利，为 4-膦酸化 1-萘胺衍生物提供了一条简便有效的途径。这种磷酸化可以耐受吡啶基和萘基部分的多种类型的官能团。还在 C2 和 C8 位点探索了膦酸化产物的进一步功能化，例如氟化、甲基化、甲氧基化和胺化。此外，反应中间体的 DFT 研究表明，最具亲电反应性的位点位于萘环中的 C4 位点。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00971

文献信息

• A <i>para</i> -C-H Functionalization of Aniline Derivatives via In situ Generated Bulky Hypervalent Iodinium Reagents
  作者：Chao Tian、Xu Yao、Weizhe Ji、Qian Wang、Guanghui An、Guangming Li

  DOI：10.1002/ejoc.201801058

  日期：2018.11.25

  A general para‐selective C‐H functionalization was achieved via a steric control strategy. Para‐iodo, bromo, chloro, nitro, and trifluormethyl aniline derivatives were prepared via in situ generated, bulky hypervalent iodinium reagents in as little as 10 min. Products can be purified without column chromatography or recrystallization, which significantly reduces the waste and simplifies the work‐up

  通过空间控制策略可实现一般的对选择性C-H功能化。对碘，溴，氯，硝基和三氟甲基苯胺衍生物可在短短10分钟内通过原位生成的大体积高价碘试剂制备。无需柱色谱或重结晶即可纯化产品，从而大大减少了浪费并简化了后处理过程。
• Cobalt-catalyzed regioselective cross-dehydrogenative C O coupling of 1-naphthylamide derivatives with diols
  作者：Mengfan Zhang、Zhen Yang、Ruipeng Li、Xianqiang Huang、Ruokun Feng、Chenze Qi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151592

  日期：2020.3

  The cobalt-catalyzed regioselective C-H alkoxylation of 1-naphthylamide with diols through a bidentate-chelation assistance has been developed. In this transformation, not only linear diols, but also branched diols and oligoethylene glycols were tolerated under current reaction conditions, affording the corresponding hydroxyalkyl aryl ethers. In addition, control experiments suggested that picolinoyl

  已经开发了通过二齿螯合助剂的钴催化的1-萘酰胺与二醇的区域选择性CH烷氧基化反应。在该转化中，在当前反应条件下不仅耐受直链二醇，而且耐受支链二醇和低聚乙二醇，得到相应的羟烷基芳基醚。另外，对照实验表明，吡啶甲酰基是关键的导向基团，此外，该C8-H烷氧基化反应可能通过单电子转移（SET）过程进行。
• Copper(<scp>ii</scp>) mediated <i>ortho</i> C–H alkoxylation of aromatic amines using organic peroxides: efficient synthesis of hindered ethers
  作者：Souvik Sarkar、Tapan Sahoo、Chiranjit Sen、Subhash Chandra Ghosh

  DOI：10.1039/d1cc01803e

  日期：——

  Synthesis of hindered alkyl aryl ether derivatives (R–O–Ar) remains a huge challenge and highly desirable in organic and medicinal chemistry because extensive substitution on the ether bond prevents the undesired metabolic process and thus avoids rapid degradation in vivo. Herein, we report an unprecedented hindered alkoxylation of picolinamide attached aromatic amines using economic copper salt and

  受阻烷基芳基醚衍生物（R-O-Ar）的合成仍然是一个巨大的挑战，并且在有机和药物化学中非常受欢迎，因为醚键上的广泛取代可以防止不需要的代谢过程，从而避免体内的快速降解。在此，我们报告了使用经济的铜盐和有机过氧化物对吡啶酰胺连接的芳香胺进行前所未有的受阻烷氧基化，以获得非常理想的 α-叔烷基芳基醚。
• Utilizing Native Directing Groups: Synthesis of a Selective I_Kur Inhibitor, BMS-919373, via a Regioselective C–H Arylation
  作者：Steven R. Wisniewski、Jason M. Stevens、Miao Yu、Kenneth J. Fraunhoffer、Evan O. Romero、Scott A. Savage

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02254

  日期：2019.4.19

  BMS-919373 is a highly functionalized quinazoline under investigation as a selective, potent IKur current blocker. By utilizing the aminomethylpyridine side chain at C-4, a selective C–H functionalization at C-5 was invented, enabling the efficient synthesis of this molecule. The strategy of leveraging this inherent directing group allowed the synthesis of this complex heterocycle in only six steps from

  BMS-919373是一种高度功能化的喹唑啉，正在研究中，它是一种选择性的强效I Kur电流阻断剂。通过利用C-4处的氨基甲基吡啶侧链，发明了C-5处的选择性C–H功能化，从而使该分子得以有效合成。利用这种固有的导向基团的策略仅需六步即可从商品化学品合成这种复杂的杂环。进一步研究了C–H活化的范围，并探讨了一系列双环芳族杂环的转化一般性。
• Copper-Catalyzed Remote C–H Functionalizations of Naphthylamides through a Coordinating Activation Strategy and Single-Electron-Transfer (SET) Mechanism
  作者：Jun-Ming Li、Yong-Heng Wang、Yang Yu、Rui-Bo Wu、Jiang Weng、Gui Lu

  DOI：10.1021/acscatal.6b03671

  日期：2017.4.7

  carbon–hydrogen (C–H) functionalization reactions. Herein, the copper-catalyzed and picolinamide-assisted remote p-C–H sulfonylation of 1-naphthylamides was realized. The synthetic utility of this method was further examined by sequential functionalizations and the efficient synthesis of the pharmaceutically useful 5-HT6 serotonin receptor ligand. This approach also provided a general strategy for other p-C–H bond

  实现p -C Ar -H的位点选择性是直接碳氢（C–H）官能化反应的主要挑战之一。在此，实现了铜催化和吡啶甲酰胺辅助的1-萘甲酰胺的远程p -CH磺酰化。通过顺序功能化和药物合成的5-HT 6血清素受体配体的有效合成，进一步检查了该方法的合成效用。这种方法还提供了一个总体战略的其他p-C–H键功能化，例如C–O，C–Br，C–I，CC和C–N键的高选择性结构。控制实验和理论计算表明，该C–H磺酰化反应可能会通过单电子转移过程进行。