N-cyclopropylmethyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine | 16524-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: N-cyclopropylmethyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
• 英文别名: 7α-(2(S)-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-17-cyclopropylmethyl-6,14-endo(ethano)tetrahydronorthebaine；Buprenorphine 3-O-Methyl Ether；(2S)-2-[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-16-yl]-3,3-dimethylbutan-2-ol
• CAS: 16524-65-5
• 化学式: C₃₀H₄₃NO₄
• 分子量: 481.676
• InChiKey: TWUKPJNGRBWVGE-VQWWACLZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.19g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  7.2-7.29 at pH7-11.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropylmethyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 盐酸 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到(2'R,5α,6R,7R,14α)-2'-(1-chloro-17-cyclopropylmethyl-7,8-dihydro-3,6-dimethoxy-4,5-epoxy-6,14-ethano-morphinan-7-yl)-3',3'-dimethylbutan-2'-ol
  参考文献：
  名称：

  Structural Determinants of Opioid and NOP Receptor Activity in Derivatives of Buprenorphine

  摘要：

  The unique pharmacological profile of buprenorphine has led to its considerable success as an analgesic and as a treatment agent for drug abuse. Activation of nociceptin/orphanin FQ peptide (NOP) receptors has been postulated to account for certain aspects of buprenorphine's behavioral profile. In order to investigate the role of NOP activation further, a series of buprenorphine analogues has been synthesized with the aim of increasing affinity for the NOP receptor. Binding and functional assay data on these new compounds indicate that the area around C20 in the orvinols is key to NOP receptor activity, with several compounds displaying higher affinity than buprenorphine. One compound, 1b, was found to be a mu opioid receptor partial agonist of comparable efficacy to buprenorphine but with higher efficacy at NOP receptors.

  DOI：

  10.1021/jm2003238
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 glucose-6-phosphate 、 G₆P dehydrogenase 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 59.0h， 生成 N-cyclopropylmethyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  Demethylation of Reticuline and Derivatives Thereof with Fungal Cytochrome P450

  摘要：

  该发明涉及重组宿主细胞，该细胞表达一个或多个编码细胞色素P450酶的基因，该酶能够对莱角碱和/或其衍生物进行N-去甲基化和/或O-去甲基化，并且还涉及生产N-去甲基化和/或O-去甲基化的莱角碱和/或其衍生物的方法，包括在培养基中培养该发明的重组宿主细胞，在该条件下，编码细胞色素P450酶的一个或多个基因被表达。莱角碱及其衍生物可用于提供自然无法获得和化学上难以生产的阿片类药物的起始物质。

  公开号：

  US20210230655A1

文献信息

• INDUSTRIAL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BUPRENORPHINE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：RUSAN PHARMA LIMITED

  公开号：US20140364612A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  There is provided an efficient industrial process for the preparation of 21-cyclopropyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydro-oripavine, i.e. buprenorphine of Formula-I in high yield and purity, with enhanced safety and eco-friendly norms. The invention further relates to an improved process for preparation of intermediates thereof in high yield and purity.

  提供了一种高效的工业过程，用于制备高产量和纯度的21-环丙基-7α-(2-羟基-3,3-二甲基-2-丁基)-6,14-内环乙烯-6,7,8,14-四氢吗啡，即化合物I的丁丙啡，具有增强的安全性和环保标准。该发明还涉及一种改进的工艺，用于高产量和纯度制备其中间体。
• Orvinols with Mixed Kappa/Mu Opioid Receptor Agonist Activity
  作者：Benjamin M. Greedy、Faye Bradbury、Mark P. Thomas、Konstantinos Grivas、Gerta Cami-Kobeci、Ashley Archambeau、Kelly Bosse、Mary J. Clark、Mario Aceto、John W. Lewis、John R. Traynor、Stephen M. Husbands

  DOI：10.1021/jm301543e

  日期：2013.4.25

  kappa opioid receptor (KOR) agonist and mu opioid receptor (MOR) partial agonist ligands have been put forward as potential treatment agents for cocaine and other psychostimulant abuse. Members of the orvinol series of ligands are known for their high binding affinity to both KOR and MOR, but efficacy at the individual receptors has not been thoroughly evaluated. In this study, it is shown that a predictive

  双作用 kappa 阿片受体 (KOR) 激动剂和 μ 阿片受体 (MOR) 部分激动剂配体已被提出作为可卡因和其他精神兴奋剂滥用的潜在治疗剂。orvinol 系列配体的成员以其对 KOR 和 MOR 的高结合亲和力而闻名，但对单个受体的功效尚未得到彻底评估。在这项研究中，表明可以推导出 KOR 功效的预测模型，功效由连接到 C20 的基团的长度和通过在侧链中引入支化来控制。具有所需体外特征的两种配体的体内评估证实了显示 KOR，并在较小程度上证实了镇痛试验中的 MOR 活性，这表明，在该系列中，使用 [ 35]的体外疗效测量S]GTPγS 测定可预测体内概况。
• METHOD OF PREPARING BUPRENORPHINE
  申请人：JOHNSON MATHEY PUBLIC LIMITED COMPANY

  公开号：US20140235860A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  An improved process for preparing buprenorphine and a method for increasing the yield of buprenorphine or a derivative thereof.

  一种改进的制备丁丙诺啡的方法，以及增加丁丙诺啡或其衍生物产量的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPIOID COMPOUNDS
  申请人：NORAMCO, INC.

  公开号：US20150315204A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention is directed to a process for the preparation of opioid compounds such as buprenorphine, naltrexone, naloxone, nalbuphone, nalbuphine, and the like.

  本发明涉及一种制备阿片类化合物（如布洛芬、纳曲酮、纳洛酮、纳布酮、纳布啶等）的方法。
• [EN] PREPARATION OF BUPRENORPHINE<br/>[FR] PRÉPARATION DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：EVOLVA SA

  公开号：WO2018211331A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Disclosed are methods for preparing buprenorphine from, for example, compounds such as nororipavine and northebaine.

  公开了从诸如诺罗瑞芭啶和诺吗啡碱等化合物制备丁丙诺啡的方法。