N-甲基去甲丁丙诺啡3-甲基醚 | 16196-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: N-甲基去甲丁丙诺啡3-甲基醚
• 英文名称: 7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydrothebaine
• 英文别名: N-Methylnorbuprenorphine 3-Methyl Ether；(2S)-2-[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-11,15-dimethoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-16-yl]-3,3-dimethylbutan-2-ol
• CAS: 16196-70-6
• 化学式: C₂₇H₃₉NO₄
• 分子量: 441.611
• InChiKey: KNDFXYGKWIQXNP-VFERFCJDSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基去甲丁丙诺啡3-甲基醚 在 Schwartz's reagent 、 copper diacetate 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 23.67h， 生成 7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的N-去甲基化/酰化和/或伴随的O-去甲基化，从蒂巴因和/或奥利巴韦改进丁丙诺啡的合成

  摘要：

  据报道，通过钯催化的N-去甲基化/酰化可以改善丁丙诺啡的制备方法。研究了三种途径，并比较了总产量。首先涉及从蒂巴因获得的高级中间体的N-去甲基化/酰化，然后将N-乙酰胺水解并用环丙基甲基溴烷基化和/或还原N用Schwartz试剂形成一个-乙酰基，然后进行N-烷基化。第二种方法是在N-去甲基化/酰化方案中使用环丙基羧酸酐，然后通过氢化铝锂或在氢化硅烷化条件下还原环丙基羧酰胺。这两个途径均起源于蒂巴因，因此需要将O-去甲基化作为最后一步。第三种途径采用的是N-去甲基化/酰化序列，其起始位置为牛至而不是蒂巴因，从而避免了O-去甲基化。比较了这些路线的总体效率，并提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100807
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 60.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 N-甲基去甲丁丙诺啡3-甲基醚
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF BUPRENORPHINE
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BUPRÉNORPHINE

  摘要：

  该发明涉及一种合成阿片受体拮抗剂布洛芬或其药用可接受盐的新颖合成途径，从吗啡碱开始，其中该途径包括将吗啡碱与二烯烃反应；通过与格氏试剂反应形成烷基化反应产物；形成氰胺；去保护氰胺和酚氧基，其中一个或两个基团的裂解在碱性或碱土金属硫化物存在下进行；随后与环丙基卤和氢化物衍生化，以产生布洛芬。

  公开号：

  WO2021151908A1

文献信息

• INDUSTRIAL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BUPRENORPHINE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：RUSAN PHARMA LIMITED

  公开号：US20140364612A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  There is provided an efficient industrial process for the preparation of 21-cyclopropyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydro-oripavine, i.e. buprenorphine of Formula-I in high yield and purity, with enhanced safety and eco-friendly norms. The invention further relates to an improved process for preparation of intermediates thereof in high yield and purity.

  提供了一种高效的工业过程，用于制备高产量和纯度的21-环丙基-7α-(2-羟基-3,3-二甲基-2-丁基)-6,14-内环乙烯-6,7,8,14-四氢吗啡，即化合物I的丁丙啡，具有增强的安全性和环保标准。该发明还涉及一种改进的工艺，用于高产量和纯度制备其中间体。
• [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF BUPRENORPHINE WITH REDUCED IMPURITY FORMATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE BUPRÉNORPHINE AVEC FORMATION RÉDUITE D'IMPURETÉS
  申请人：MALLINCKRODT INC

  公开号：WO2010039220A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention provides process for the production of opiate alkaloids. In particular, the present invention provides processes for the production of buprenorphine or a derivative of buprenorphine that minimizes the formation of impurities.

  本发明提供一种生产阿片生物碱的方法。具体而言，本发明提供了生产丁丙诺啡或丁丙诺啡衍生物的方法，以最小化杂质的形成。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMETHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ETHANO-4, 12-METHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLIN-6-YL)-3,3-DIMETHYLBUTAN-2-OL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMÉTHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ÉTHANO-4, 12-MÉTHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLÉIN-6-YL)-3,3-DIMÉTHYLBUTAN-2-OL
  申请人：NORAMCO INC

  公开号：WO2017066249A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  An invention includes a process for the preparation of (S)-2((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-6-yl)-3,3-dimethylbutan-2-ol.

  一项发明包括一种制备(S)-2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-辛氢-4a,7-乙烯基-4,12-甲基-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-6-基)-3,3-二甲基丁醇的方法。
• DEUTERATED COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：JINGLUWEIDAI INFORMATION CONSULTINGS SERVICE (BEIJING) CO. LTD.

  公开号：US20190389873A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention relates to a compound represented by formula I and a non-toxic pharmaceutically acceptable salt thereof. In formula (I), R1 is H, CH 3 or deuterated methyl (CD 3 ); R2 is CH 3 or CH 2 CH 3 ; R3, R4 and R5 are each independently H or deuterium (D); when R1 is H or CH 3 , at least one of R3, R4 and R5 is D.

  本发明涉及一种由式I表示的化合物及其非毒性的药用可接受盐。在式(I)中，R1为H，CH3或重氘化甲基（CD3）；R2为CH3或CH2CH3；R3、R4和R5分别独立地为H或氘（D）；当R1为H或CH3时，至少有一个是D。
• PREPARATION OF NORMORPHINANS
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20150141649A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides processes for preparing normorphinans from N-substituted morphinans. In particular, the invention provides methods for removing the N-substituent from the N-substituted morphinan to from a normorphinan carbamate, and then removing the carbamate functionality from the normorphinan carbamate to form the normorphinan.

  本发明提供了从N-取代吗啡内酯制备正吗啡内酯的方法。具体而言，本发明提供了从N-取代吗啡内酯中去除N-取代基，形成正吗啡内酯羰酸酯的方法，然后去除正吗啡内酯羰酸酯中的羰酸酯功能团，形成正吗啡内酯的方法。