1',4-didehydro-1-desoxi-1,4-di-hydro-5'-(2-methyl-propyl)-1-oxo-rifamycin | 72559-06-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 利福霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1',4-didehydro-1-desoxi-1,4-di-hydro-5'-(2-methyl-propyl)-1-oxo-rifamycin
• 英文别名: rifabutin；4-deoxo-3,4-[2-spiro(N-isobutyl-4-piperidyl)-2,5-dihydro-1H-imidazo]-rifamicin S；[(9E,19E,21Z)-2,15,17-trihydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23,32-trioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(31),2,4,9,19,21,25,29-octaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate
• CAS: 72559-06-9
• 化学式: C₄₆H₆₂N₄O₁₁
• 分子量: 847.018
• InChiKey: ATEBXHFBFRCZMA-NEDZDATGSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171°C
• 沸点：
  969.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.62
• 重原子数：
  61.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  205.55
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  14.0

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941903000
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  VJ6700000
• 储存条件：
  Amber vial, stored at -20°C in a freezer under an inert atmosphere.

制备方法与用途

利福霉素类药物

利福布汀是一种半合成的利福霉素类药物，具有良好的脂溶性，能够广泛地分布于组织和细胞内。它通过有效地抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶来抑制和杀灭细菌。目前，该品已在20多个国家获得专利注册，并先后在欧洲、美国等地区和国家销售，被美、德等国的药典收载。

利福布汀是利福霉素的螺旋哌啶衍生物，对结核杆菌的抑制作用比利福平约强4倍。在治疗肺结核的临床试验中，与单独使用左氧氟沙星相比，左氧氟沙星联合利福布汀治疗肺结核的效果显著，有助于清除结核杆菌、提升患者免疫功能，并且不会造成肝脏损伤，安全性高。Talicia（奥美拉唑镁/阿莫西林/利福布汀）于2019年11月初获得美国FDA批准，用于成人治疗幽门螺杆菌（H.pylori）感染，该药是FDA批准的第一款以抗生素利福布汀为基底的三合一口服胶囊。

适应症

利福布汀适用于与其他抗结核药物联合治疗结核分枝杆菌所致的各种类型的结核病，也可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。本品还适用于晚期HIV感染者预防MAC（机会性肺孢子菌肺炎）的播散，并可用于合并HIV患者的抗分枝杆菌感染防治。

化学性质

紫红色结晶性粉末。极易溶于氯仿，溶于甲醇，微溶于乙醇，极微溶于水。UV最大吸收(甲醇)：493、315、274、238 nm。

用途

利福布汀是一种抗利福平耐药结核菌株的利福霉素衍生物，所需浓度仅为利福平的1/40，毒性小于利福平。日本将其用于非典型结核菌感染的治疗，并对耐药麻风病也有效。此外，它还可预防艾滋病患者鸟分枝杆菌（MAC）感染。

用途

利福布汀是利福霉素的螺旋哌啶衍生物，对结核杆菌的抑制作用比利福平约强4倍，主要用于分歧杆菌的肺部感染，对利福平耐药的结核杆菌菌株有效。可用于耐药、复治结核病例以及细胞内分歧杆菌感染和艾滋病的治疗。

用途

原料药（抗结核、抗艾滋病毒抗生素）

生产方法

以1,4-二氢利福霉素S为原料，经溴化、亚硝基取代、氢化、氨化，再与N-异丁基哌啶酮反应即可得到利福布汀。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1',4-didehydro-1-desoxi-1,4-di-hydro-5'-(2-methyl-propyl)-1-oxo-rifamycin 在 sodium hydroxide 、 水 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以85.4%的产率得到25-hydroxy-rifabutin
  参考文献：
  名称：

  一些利福霉素的核磁共振研究

  摘要：

  摘要 利福布汀 1 及其 5 个衍生物 2-6 的 13C 和 1H NMR 光谱（其中三个首次描述）使用 2D 同核和异核相关核磁共振光谱、与氘的质子交换和选择性质子解偶联进行分配。方法一键长距离。该研究还扩展到其他著名的安沙霉素抗生素，利福霉素 S 7 和利福平 8。先前对已知化合物的解释已得到纠正。

  DOI：

  10.1016/s0022-2860(00)00871-1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF RIFABUTINE USEFUL AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES N-SUBSTITUES DE RIFABUTINE UTILES COMME AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：INST NAC DE ENGENHARIA E TECNO

  公开号：WO2004005298A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  This invention relates to new derivatives of rifabutine of general formula I, wherein R1 is hydrogen or COR2 in which R2 is independently selected from saturated or insaturated linear, branched or cyclic alkyl C1-C20; R3 is oxygen or hydroxyl; R4 is a nitrogen atom or N-oxide, and their acceptable salts and solvates, including hydrates. These derivatives are useful as anti-infectious agents, namely against Mycobacterium avium, and Mycobacterium tuberculosis. (I)

  本发明涉及一种新的利福布汀衍生物，其一般式为I，其中R1为氢或COR2，其中R2独立选择为饱和或不饱和的线性、支链或环状烷基C1-C20；R3为氧或羟基；R4为氮原子或N-氧化物，以及它们的可接受盐和溶剂化合物，包括水合物。这些衍生物可用作抗感染剂，特别是对抗肺结核分枝杆菌和埃维杆菌。 (I)
• NMR studies of some rifamycins
  作者：L Santos、M.A Medeiros、S Santos、M.C Costa、R Tavares、M.J.M Curto

  DOI：10.1016/s0022-2860(00)00871-1

  日期：2001.5

  Abstract The 13C and 1H NMR spectra of rifabutin 1 and five of its derivatives 2–6, three of which are described for the first time, were assigned using 2D homo- and heteronuclear correlation NMR spectroscopy, proton exchange with deuterium, and selective proton decoupling methods to one bond and long distance. The study was also extended to the other well-known ansamycin antibiotics, rifamycin S 7

  摘要 利福布汀 1 及其 5 个衍生物 2-6 的 13C 和 1H NMR 光谱（其中三个首次描述）使用 2D 同核和异核相关核磁共振光谱、与氘的质子交换和选择性质子解偶联进行分配。方法一键长距离。该研究还扩展到其他著名的安沙霉素抗生素，利福霉素 S 7 和利福平 8。先前对已知化合物的解释已得到纠正。