(R)-5-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}dihydrofuran-2(3H)-one | 128075-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (R)-5-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}dihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: (5R)-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-one
• CAS: 128075-94-5
• 化学式: C₂₁H₂₆O₃Si
• 分子量: 354.521
• InChiKey: LZDTYPTYCSPHBT-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}dihydrofuran-2(3H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 偶氮二异丁腈 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 triethylamine trihydrofluoride 、 三正丁基氢锡 、 二异丁基氢化铝 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 4-氨基-5-氟-1-[(2S,5R)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Syntheses of β-l-FD4C and β-l-FddC

  摘要：

  Stereocontrolled syntheses of two potent antiviral agents, beta-L-FD4C and beta-L-FddC, were accomplished both in 10-step sequences, with an overall yield of 27% and 25%, respectively. It is worthwhile to mention that the introduction of a phenylseleno moiety to the C-2 alpha position of the lactone 4 can now be performed in a stereocontrolled fashion, providing the key intermediate 5 alpha in 75% yield.

  DOI：

  10.1021/jo970177k
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 咪唑 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-5-{[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl}dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  zoanthamine / norzoanthamine生物碱的合成研究：杂环胺核心的高级中间体

  摘要：

  以对映体和立体选择性的方式制备了先进的中间体，用于制备藏菊胺基间氮杂胺生物碱的杂环氨基核。利用立体选择性铜酸盐添加到容易获得的（+）-Wieland-Miescher酮中，选择性地构建连续的四元手性中心。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01284-2

文献信息

• Total Synthesis of the Marine Macrolide Amphidinolide F
  作者：Laurent Ferrié、Johan Fenneteau、Bruno Figadère

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01020

  日期：2018.6.1

  A new and efficient convergent approach toward the synthesis of amphidinolide F is described through the assembly of three fragments. The two trans-tetrahydrofurans were built by a diastereoselective C-glycosylation with titanium enolate of bulky N-acetyloxazolidinethiones. The side chain was inserted by a Liebeskind–Srogl cross-coupling reaction. A sulfone condensation/desulfonylation sequence, a

  通过组装三个片段描述了一种新的有效的融合方法，用于合成两性霉素F。两种反式-四氢呋喃是通过与大体积N-乙酰氧基恶唑烷硫酮的烯醇钛的非对映选择性C-糖基化而构建的。侧链通过Liebeskind-Srogl交叉偶联反应插入。使用砜缩合/脱磺酰基顺序，Stille交叉偶联和大内酯化作用来连接片段。
• Skipped Fluorination Motifs: Synthesis of Building Blocks and Comparison of Lipophilicity Trends with Vicinal and Isolated Fluorination Motifs
  作者：Robert I. Troup、Benjamin Jeffries、Raphael El-Bekri Saudain、Eleni Georgiou、Johanna Fish、James S. Scott、Elisabetta Chiarparin、Charlene Fallan、Bruno Linclau

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02810

  日期：2021.1.15

  versus X–CFnH2–n–CH2–CFmH2–m–X, with n,m ≠ 0 and X = CH2OH) to compounds with isolated fluorination (n ≠ 0; m = 0, and including X–CH2–CFnH2–n–CH2–X, n = 0–2). It is shown that skipped fluorination is more powerful for log P reduction purposes compared to single or vicinal fluorination. Efficient stereoselective syntheses of the compounds with skipped fluorination motifs are reported, which where relevant

  给定口服生物利用药物的最佳亲脂性范围，在药物开发过程中应用的结构修饰不仅着眼于优化生物活性，而且着重于亲脂性的微调。氟的引入可用于两种目的。因此，对氟的引入如何影响亲脂性的见解非常重要，并且系统化的一系列具有测量的辛醇-水分配系数的氟化化合物是增强我们在这方面的定性认识的有力方法，并且是计算log P估计程序的必要输入 。在这里，我们报告了在结构等效的环境中嵌入时所有可能的邻近和跳过的（1，3-取代）氟化基序的详细比较（X– CF nH 2- n – CF m H 2– m –X与X– CF n H 2– n –CH 2 – CF m H 2– m –X，其中n，m≠0且X = CH 2 OH）具有孤立的氟化作用（n ≠0；m = 0，包括X–CH 2 – CF n H 2– n –CH 2 –X，n = 0-2）。结果表明，跳过的氟化对log P的影响更大 相比于单氟化氢或邻氟化氢的还原
• Synthesis of (4S)-hydroxymethyl-(2R)-(2-propyl)-butyrolactone: A quest for a practical route to an important hydroxyethylene isostere chiron
  作者：Stephen Hanessian、Teresa Abad-Grillo、Grant McNaughton-Smith

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00298-6

  日期：1997.5

  Several approaches for the stereocontrolled introduction of a 2-propyl group into (4S)-hydroxymethyl-1,4-butyrolactonevia enolate chemistry were investigated. A practical synthesis of the (2R)- and (2S)-isomers was developed.

  研究了几种通过烯醇盐化学将2-丙基立体引入（4 S）-羟甲基-1,4-丁内酯的方法。开发了（2 R）-和（2 S）-异构体的实用合成方法。
• Synthesis and Biological Properties of the Four Optical Isomers of 5-<i>o</i>-Carboranyl-2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyuridine
  作者：Jean-Christophe G. Graciet、Junxing Shi、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1080/07328319808004670

  日期：1998.4

  electron deficient 5-o-carboranyl moiety on uracil influenced the yield of the various isomers. In general, the compounds demonstrated weak anti-human immunodeficiency virus activity in primary human lymphocytes. No marked difference in the biological profile was noted for the various optical isomers, suggesting that the high lipophilicity of these nucleosides imparted by the carboranyl moiety overrides

  合成了5-o-碳烷基-2'，3'-二氢-2'，3'-二脱氧尿苷（d4CU）的四个异构体，并确定了它们在正常和癌细胞中的抗病毒活性和细胞毒性。在氧化消除和脱保护后，将所需的化合物甲硅烷基化的5-o-碳氧烷基尿嘧啶与受保护的D / L 2,3-二脱氧-2-苯基硒烯基核糖基乙酸酯偶联。尿嘧啶上电子缺陷的5-o-碳烷基部分的存在影响了各种异构体的产率。通常，这些化合物在原代人淋巴细胞中显示出弱的抗人免疫缺陷病毒活性。对于各种旋光异构体，没有观察到生物学特性的明显差异，
• Synthesis and Antiviral Evaluation of Cyclic and Acyclic 2-Methyl-3-hydroxy-4-pyridinone Nucleoside Derivatives
  作者：Karine Barral、Jan Balzarini、Johan Neyts、Erik De Clercq、Robert C. Hider、Michel Camplo

  DOI：10.1021/jm0504306

  日期：2006.1.1

  A series of cyclic and acyclic nucleoside analogues derived from 3-hydroxy-4-pyridinone were synthesized using the Vorbruggen reaction. Iron chelation studies, and antiviral evaluation against a broad panel of viruses, were performed. The pK(a) value of ligand 25 and the stability constant of the corresponding iron(III) complex were compared to those of deferiprone. The pFe(3+) values were found to

  使用Vorbruggen反应合成了一系列衍生自3-羟基-4-吡啶酮的环状和无环核苷类似物。进行了铁螯合研究和针对多种病毒的抗病毒评估。将配体25的pK（a）值和相应的铁（III）配合物的稳定性常数与去铁酮进行了比较。发现pFe（3+）值相似。一些化合物对野生型HSV-1和HSV-2以及对胸腺嘧啶激酶缺陷的HSV-1菌株均显示中等活性。这些结果表明该组核苷类似物的新型作用方式。