Diethyl phosphonate | 762-04-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 无机酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Diethyl phosphonate
• 英文别名: diethoxy(oxo)phosphanium
• CAS: 762-04-9
• 化学式: C4H10O3P+
• 分子量: 137.09
• InChiKey: LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -70 °C
• 沸点：
  50-51 °C/2 mmHg (lit.)
• 密度：
  1.072 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  180 °F
• LogP：
  -0.15
• 颜色/状态：
  Water-white liquid
• 气味：
  Little odor
• 溶解度：
  Soluble in water
• 蒸汽密度：
  4.76 (Air = 1)
• 蒸汽压力：
  11.2 mm Hg at 25 °C
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions. - Carbon oxides, Oxides of phosphorus
• 粘度：
  1.13 centistokes at 25 °C
• 折光率：
  Index of refraction: 1.4061 at 25 °C
• 保留指数：
  953;953

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗救助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：急性暴露/纯净的亚乙磷酰被证明在兔子上对皮肤有轻微刺激性，对眼睛有严重刺激性，并且在豚鼠上具有显著的皮肤致敏潜力。

/LABORATORY ANIMALS: Acute Exposure/ Neat diethylphosphite has been shown to be mildly irritating to the skin and severely irritating to the eye in rabbits, and to have marked skin sensitizing potential in guinea-pigs.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：急性暴露/二乙基亚磷酸酯具有较低的急性毒性（大鼠经口LD50在3,500至5,560毫克/千克体重之间，大鼠经皮在5,071至5,238毫克/千克体重之间）。

/LABORATORY ANIMALS: Acute Exposure/ Diethylphosphite is of low acute toxicity (LD50 rat oral between 3,500 and 5,560 mg/kg body weight, rat dermal between 5,071 and 5,238 mg/kg body weight).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S27,S28,S36/37/39,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38,R43
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29209014
• 危险品运输编号：
  NA 1993 / PGIII
• RTECS号：
  TG7875000

制备方法与用途

化学性质
本品为无色油状液体，易燃，沸点187～188℃，折射率20D下为1.4080，相对密度1.072，不溶于水，在热水中分解，能溶于醇和醚等有机溶剂。

用途
O，O′-二乙基亚磷酸酯即亚磷酸二乙酯，是杀菌剂三乙膦酸铝、稻瘟净、杀虫剂硫环磷以及除草剂草甘膦的中间体。它可合成中间体O，O二乙基磷酰氯，进而生成杀虫剂硫环磷；也可合成中间体O，O-二乙基硫(醇)代磷酸钠，进一步制成杀菌剂稻瘟净等。此外，本品还可作为萃取剂及磷酸酯类的中间体。

用途
本品用作萃取剂和磷酸酯的中间体，用于制备磷酸二乙酯、O,O-二乙基-S-苄基硫代磷酸酯（即稻瘟净）。这是首个投入大规模生产的有机磷杀菌剂品种，用来替代汞剂防治水稻稻瘟病，并对水稻小粒菌核病、纹枯病和枯穗病有一定的防治效果。

用途
作为制备有机磷化合物的中间体，也可用作萃取剂。它可用于合成农药稻瘟净、三乙膦酸铝以及O,O—二乙基磷酰氯。此外，还可用于合成增塑剂、阻燃剂等。

生产方法
由乙醇与三氯化磷反应而得。实验室制法是将75mL四氯化碳和82.8g（1.8mol）无水乙醇加入到反应瓶中，在氮气保护及搅拌下滴加溶于50mL四氯化碳中的70.2g（0.51 mol）三氯化磷溶液，约1.5小时加完。整个过程中温度逐渐升高，加完后升温至70℃反应1小时，溶液由无色变成淡黄色。然后用水泵减压蒸去溶剂，并用油泵减压蒸出产物。

其工业制法是在搪瓷搅拌釜中加入无水乙醇和苯，冷却并搅拌，在10～20℃下滴加三氯化磷，1小时内滴加完毕，反应1小时后将物料移至搪瓷中和釜。在相同温度下通氨气中和至pH值6～7，过滤掉生成的氯化铵，滤液先蒸出，再减压蒸馏得到O，O′-二乙基亚磷酸酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Diethyl phosphonate 、 sodium;hydride 、 (5-bromo-6-methylpyridin-2-yl)methyl methanesulfonate 、 在 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 petroleum ether 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 diethyl ((5-bromo-6-methylpyridin-2-yl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION AND USE OF 7A-AMIDE SUBSTITUTED- 6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES AS PAR-1 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及公式的双环Himbacine衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1为—[C(Ra)(Rb)]x—[C(Rb)(Rb)]y—C(O)NH2，或—N(H)—[(CH2)]z—C(O)—NH2，W为，其余变量如此描述。本发明化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。本发明化合物可用于治疗或预防疾病状态，如ASC，心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。

  公开号：

  US20160185764A1

文献信息

• PREPARATION AND USE OF 7A-AMIDE SUBSTITUTED- 6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES AS PAR-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160185764A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R 1 is —[C(R a )(R b )] x —[C(R b )(R b )] y —C(O)NH 2 , or —N(H)—[(CH 2 )] z —C(O)—NH 2 , W is and the remaining variables are described herein. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR-1 receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ASC, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式的双环Himbacine衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1为—[C(Ra)(Rb)]x—[C(Rb)(Rb)]y—C(O)NH2，或—N(H)—[(CH2)]z—C(O)—NH2，W为，其余变量如此描述。本发明化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。本发明化合物可用于治疗或预防疾病状态，如ASC，心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。