(4R,6S)-6-tert-butyl-4-methyltetrahydro-2H-pyran-2-one | 531559-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4R,6S)-6-tert-butyl-4-methyltetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (3R,5S)-5-tert-butyl-3-methyl-δ-valerolactone；(4R,6S)-6-tert-butyl-4-methyl-tetrahydro-pyran-2-one；(4R,6S)-6-tert-butyl-4-methyltetrahydropyran-2-one；(4R,6S)-6-tert-butyl-4-methyloxan-2-one
• CAS: 531559-40-7
• 化学式: C₁₀H₁₈O₂
• 分子量: 170.252
• InChiKey: BCIILXYHPDEKMI-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  233.7±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.944±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,6S)-6-tert-butyl-4-methyltetrahydro-2H-pyran-2-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟甲磺酸 、 三氟甲磺酸酐 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 ammonium acetate 、 水 、 三甲基铝 、 2-bromo-1-ethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 、 N-甲基苯胺 、 三苯基氧化膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 57.17h， 生成 apratoxin S4
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC THERAPEUTIC AGENTS, METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MACROCYCLIQUES, DES MÉTHODES DE FABRICATION, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT

  摘要：

  本发明描述了具有治疗活性的大环化合物，以及治疗自身免疫疾病、炎症、癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的机制和方法。

  公开号：

  WO2015127161A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-5,5-二甲基-2-己酮 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 氢氟酸 、 potassium tert-butylate 、 臭氧 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.83h， 生成 (4R,6S)-6-tert-butyl-4-methyltetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  环二肽Apratoxin A及其类似物的全合成及其生物学活性的评估。

  摘要：

  描述了一种新颖的全合成Apratoxin A，其关键步骤包括通过D-脯氨酸催化的直接羟醛反应和Oppolzer的抗羟醛反应组装其酮化物片段，并在仿生合成中制备其噻唑啉单元。甲毒素A的恶唑啉类似物也已通过类似的方法进行了精心设计。该化合物具有抗HeLa细胞增殖的能力，仅略低于Apratoxin A的能力，而Aptoxin A的C（40）-去甲基化的恶唑啉类似物显示出低得多的细胞毒性，C（37）-顶基和C（37）的去甲基化该新类似物的产品无效。这些结果表明，C（37）和C（40）处的两个甲基以及C（37）处的立体化学对于Apratoxin A的恶唑啉类似物的有效细胞活性至关重要。

  DOI：

  10.1002/chem.200600599

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Apratoxin A, 34-Epimer, and Its Oxazoline Analogue
  作者：Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/asia.200800365

  日期：2009.1.5

  convergent total synthesis of the highly cytotoxic marine natural product apratoxin A is accomplished by an 18‐step linear sequence. The high sensitivity of the thiazoline, bearing an adjacent β‐hydroxyl group at the C35‐position, results in the assembly process requiring the inclusion of appropriate protecting groups and the careful optimization of all individual transformations. In the synthesis of 3,7‐dihydroxy‐2

  通过18个步骤的线性序列即可完成高度收敛的高度细胞毒性海洋天然产物Apratoxin A的简明和收敛性合成。噻唑啉具有很高的敏感性，在C35位带有一个相邻的β-羟基，导致组装过程中需要包括适当的保护基并仔细优化所有单独的转化。在3,7-二羟基-2-5,8,8-四甲基壬酸（Dtena）的合成中，三个试剂控制的不对称反应使我们能够在二羟基化脂肪酸部分引入四个手性碳中心。成功地证明了受阻酯的形成和空间不利的N-甲基酰胺键。Tf 2 O和Ph合成了Apratoxin A中的噻唑啉3 PO介导的脱水环化作用，在N-甲基异亮氨酸和脯氨酸残基之间实现了最终的大环化。此外，也已经以类似的方式对恶唑啉类似物和Apratoxin A的C34差向异构体进行了详细的阐述。该合成途径将使得能够组装在Dtena的立体中心及其氨基酸方面不同的其他类似物。
• Lewis acid catalyzed stereoselective hydrosilylation of ketones under the control of σ–π chelation
  作者：Naoki Asao、Takeshi Ohishi、Kenichiro Sato、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00968-7

  日期：2002.10

  Felkin–Anh model. On the other hand, the unusual syn-selectivity in the latter cases can be accounted for by the σ–π chelation by R3Si+, in which both the lone pair (σ) of the carbonyl group and the π-electrons of the alkyne coordinate to the silylium ion. The σ–π chelation control was also effective for the 1,3-asymmetric induction.

  在催化量的B（C 6 F 5）3存在下，将2-甲基-1-苯基-戊烷-1-酮与Et 3 SiH进行硅氢加成反应，得到的反产物略高于同产物（syn / anti = 1：1.5）。相反，在β位上带有乙炔基的2-甲基-1-苯基-戊-4-yn-1-one的反应中，立体选择性地获得了顺式产物（syn / anti＝ 7∶1）。所述顺式-selectivities也在B观察到的（C 6 ˚F 5）3-α-甲基-β-炔基芳基酮和α-甲基-β-炔基烷基酮等其他相关酮的催化反应。在前一种情况下观察到的适度的抗选择性可以用普通的Felkin–Anh模型来解释。另一方面，R 3 Si +的σ-π螯合可解释后一种情况下异常的顺选择性，其中羰基的孤对（σ）和π的电子炔与硅离子配位。σ-π螯合控制对1,3-不对称诱导也有效。
• Total Synthesis of Apratoxin A
  作者：Jiehao Chen、Craig J. Forsyth

  DOI：10.1021/ja036050w

  日期：2003.7.1

  Apratoxin A, a cyclodepsipeptide isolated from cyanobacterial Lyngbya spp, has been synthesized. The total synthesis features stereocontrolled access to the novel polyketide and the late-stage installation of the sensitive 2,4-disubstituted thiazoline moiety using an intramolecular Staudinger reduction/aza-Wittig process.

  Apratoxin A，一种从蓝藻 Lyngbya spp 中分离出来的环缩肽，已被合成。全合成的特点是对新型聚酮化合物进行立体控制，并使用分子内 Staudinger 还原/aza-Wittig 过程对敏感的 2,4-二取代噻唑啉部分进行后期安装。
• Synthesis of an Oxazoline Analogue of Apratoxin A
  作者：Bin Zou、Jingjun Wei、Guorong Cai、Dawei Ma

  DOI：10.1021/ol035332y

  日期：2003.9.1

  [structure: see text] Michael addition of Me(2)Cu(CN)Li(2) to alpha,beta-unsaturated lactone 7 derived from beta-hydroxyl ketone 5 provides lactone 8, which is converted to alcohol 11 using Oppolzer's methodology as the key step. Connection of 11 with the l-proline moiety and subsequent installation of an oxazoline ring affords 16, which is coupled with tripeptide 21; subsequent macrocyclization then

  [结构：参见正文]将Me（2）Cu（CN）Li（2）迈克尔加成自β-羟基酮5衍生的α，β-不饱和内酯7提供了内酯8，使用Oppolzer的方法将内酯8转化为醇11关键步骤。11与1-脯氨酸部分的连接和随后的恶唑啉环的安装得到16，其与三肽21偶联；随后进行大环化，然后得到4，一种毒素A的恶唑啉类似物。
• Improved Total Synthesis and Biological Evaluation of Potent Apratoxin S4 Based Anticancer Agents with Differential Stability and Further Enhanced Activity
  作者：Qi-Yin Chen、Yanxia Liu、Weijing Cai、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/jm4019965

  日期：2014.4.10

  Apratoxins are cytotoxic natural products originally isolated from marine cyanobacteria that act by preventing cotranslational translocation early in the secretory pathway to downregulate receptor levels and inhibit growth factor secretion, leading to potent antiproliferative activity. Through rational design and total synthesis of an apratoxin A/ E hybrid, apratoxin S4 (1a), we have previously improved the antitumor activity and tolerability in vivo. Compound la and newly designed analogues apratoxins S7-S9 (1b-d), with various degrees of methylation at C34 (1b,c) or epimeric configuration at C30 (1d), were efficiently synthesized utilizing improved procedures. Optimizations have been applied to the synthesis of key intermediate aldehyde 7 and further include the application of Leighton's silanes and modifications of Kelly's methods to induce thiazoline ring formation in other crucial steps of the apratoxin synthesis. Apratoxin S9 (1d) exhibited increased activity with subnanomolar potency. Apratoxin S8 (lc) lacks the propensity to be deactivated by dehydration and showed efficacy in a human HCT116 xenograft mouse model.