spirotryprostatin B | 182234-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: spirotryprostatin B
• 英文别名: (5S,6S,9S)-6-(2-methylprop-1-enyl)spiro[1,7-diazatricyclo[7.3.0.03,7]dodec-3-ene-5,3'-1H-indole]-2,2',8-trione
• CAS: 182234-26-0
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₃
• 分子量: 363.416
• InChiKey: IWUYVKKHPNFWJG-WJPUGNRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spirotryprostatin B 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2S,3S,5aS,10aS)-1,5a,6,7,8,10a-hexahydro-3-(2-methylpropyl)spiro[5H,10H-dipyrrolo[1,2-a:1',2'-d]pyrazine-2(3H),3'-[3H]indole]-2',5'10(1'H)-trione
  参考文献：
  名称：

  A Rapid Total Synthesis of Spirotryprostatin B: Proof of Its Relative and Absolute Stereochemistry

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20000616)39:12<2175::aid-anie2175>3.0.co;2-j
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯醛 在 magnesium sulfate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 spirotryprostatin B
  参考文献：
  名称：

  2-卤代色氨酸甲酯的制备及合成应用：螺菌素前列腺素B的合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200460419

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Spirotryprostatin B:  Synthesis and Related Studies
  作者：Christiane Marti、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/ja0518880

  日期：2005.8.1

  The total synthesis of spirotryprostatin B, a cytostatic spiro[pyrrolidine-3,3'-oxindole] alkaloid, is described. The key step of the synthetic approach consists of the application of the MgI2-mediated ring-expansion reaction of a spiro[cyclopropane-1,3'-oxindole] with an aldimine, leading to rapid assembly of the spirotryprostatin core. The route documents the installation of the prenyl side chain

  描述了spirotryprostatin B，一种细胞抑制性螺[pyrrolidine-3,3'-oxindole] 生物碱的全合成。合成方法的关键步骤包括应用 MgI2 介导的螺 [环丙烷-1,3'-羟吲哚] 与醛亚胺的扩环反应，从而导致螺前列腺素核心的快速组装。该路线记录了通过 Julia-Kocieński 烯化关键醛前体安装异戊二烯侧链，这种转化最终允许类似物的轻松合成并促进结构-活性关系研究。
• Terminating catalytic asymmetric Heck cyclizations by stereoselective intramolecular capture of η3-allylpalladium intermediates: total synthesis of (−)-spirotryprostatin B and three stereoisomers
  作者：Larry E. Overman、Mark D. Rosen

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.048

  日期：2010.8

  A catalytic intramolecular Heck reaction, followed by capture of the resulting η3-allylpalladium intermediate by a tethered diketopiperazine, is the central step in a concise synthetic route to (−)-spirotryprostatin B and three stereoisomers. This study demonstrates that an acyclic, chiral η3-allylpalladium fragment generated in a catalytic asymmetric Heck cyclization can be trapped by even a weakly

  催化分子内 Heck 反应，然后通过束缚的二酮哌嗪捕获所得的 η 3 -烯丙基钯中间体，是 (-)-螺环前列腺素 B 和三种立体异构体的简洁合成路线中的核心步骤。该研究表明，在催化不对称 Heck 环化中产生的无环手性 η 3 -烯丙基钯片段，即使是弱亲核性的二酮哌嗪也可以比非对映体平衡更快地捕获。
• Total Synthesis of (−)-Spirotryprostatin B and Three Stereoisomers
  作者：Larry E. Overman、Mark D. Rosen

  DOI：10.1002/1521-3773(20001215)39:24<4596::aid-anie4596>3.0.co;2-f

  日期：2000.12.15

  resulting η(3)-allylpalladium intermediate by a tethered diketopiperazine, is the central step in a concise synthetic route to (-)-spirotryprostatin B and three stereoisomers. This study demonstrates that an acyclic, chiral η(3)-allylpalladium fragment generated in a catalytic asymmetric Heck cyclization can be trapped by even a weakly nucleophilic diketopiperazine more rapidly than it undergoes diastereomeric

  催化分子内 Heck 反应，随后通过束缚二酮哌嗪捕获所得的 η(3)-烯丙基钯中间体，是 (-)-spirotryprostatin B 和三种立体异构体的简明合成路线中的核心步骤。这项研究表明，在催化不对称 Heck 环化中生成的无环、手性 η(3)-烯丙基钯片段可以被甚至弱亲核性二酮哌嗪更快地捕获，而不是经历非对映体平衡。
• Total Synthesis of Spirotryprostatins through Organomediated Intramolecular Umpolung Cyclization
  作者：Yong-Kai Xi、Hongbin Zhang、Rui-Xi Li、Shi-Yuan Kang、Jin Li、Yan Li

  DOI：10.1002/chem.201806411

  日期：2019.2.26

  reports a new method for the synthesis of biologically important DKP scaffolds based on an intramolecular nucleophilic α‐addition of general amides towards an alkynamide system. The utility of this umpolung cyclization mediated by trimethyl phosphine and l‐glutamic acid is highlighted by its application to the concise total syntheses of 6‐methoxyspirotryprostatin B (the first total synthesis), spirotryprostatin A

  环二肽2,5-二酮哌嗪（DKP）是药物和天然生物碱中的特权结构单元。这项工作报告了一种新的合成重要生物学DKP支架的方法，该方法基于一般酰胺的分子内亲核α加成到炔酰胺系统。由三甲基膦和l-谷氨酸介导的这种蛋白环环化的实用性通过将其应用于简明的6-甲氧基spirotryprostatin B（首次合成），spirotryprostatin A和spirotryprostatin B的简明总合成中而得到了应用。
• Asymmetric, stereocontrolled total synthesis of (+) and (−)-spirotryprostatin B via a diastereoselective azomethine ylide [1,3]-dipolar cycloaddition reaction
  作者：Paul R Sebahar、Hiroyuki Osada、Takeo Usui、Robert M Williams

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00630-0

  日期：2002.8

  The asymmetric, stereocontrolled total syntheses of (+) and (−)-spirotryprostatin B (2) are described. Formation of the core pyrrolidine ring was accomplished via a diastereoselective asymmetric [1,3]-dipolar cycloaddition reaction. Addition of 3-methoxy-3-methylbutanal to (5R,6S)-2,3,5,6-tetrahydro-5,6-diphenyl-1,4-oxazin-2-one generated an azomethine ylide that reacted with ethyl oxindolylidene acetate

  描述了（+）和（-）-螺旋前列腺素B（2）的不对称，立体控制的总合成。核心吡咯烷环的形成是通过非对映选择性不对称[1,3]-偶极环加成反应完成的。在（5 R，6 S）-2,3,5,6-四氢-5,6-二苯基-1,4-恶嗪-2-one中添加3-甲氧基-3-甲基丁醛可生成与乙氧基二亚甲基乙酸乙烯酯可提供所需的环加合物（11），该环加合物具有天然螺菌素前列腺素B的正确相对和绝对立体化学。关键的偶极环加成反应设置了四个连续的立体中心。恶嗪酮的还原裂解生成螺-羟吲哚吡咯烷（19），它与d-脯氨酸苄基酯偶联并环化成五环二酮哌嗪22。Barton修改的Hunsdiecker规程实现了氧化脱羧反应，生成了12- Epi- spirotryprostatin B（30）。d-脯氨酸立体异构中心与甲醇钠的热力学差向异构化产生螺环前列腺素B作为主要产物。天然产物对映体前列腺素B的对映体由（5 S，6 R）-2,3