methyl (R)-3-hydroxy-2-[(2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylenenonadeca-2,6,13,17-tertaen-1-yloxy]propanoate | 145012-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (R)-3-hydroxy-2-[(2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylenenonadeca-2,6,13,17-tertaen-1-yloxy]propanoate
• 英文别名: methyl (R)-3-hydroxy-2-((2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylene-nonadeca-2,6,13,17-tetraenyloxy)-propanoate；methyl (R)-3-hydroxy-2-[(2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylene-nonadeca-2,6,13,17-tetraen-1-yloxy]propanoate；Methyl (R)-3-hydroxy-2-[(2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylene-nonadeca-2,6,13,17-tetraen-1-yloxy]-propanoate；methyl (2R)-3-hydroxy-2-[(2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylidenenonadeca-2,6,13,17-tetraenoxy]propanoate
• CAS: 145012-54-0
• 化学式: C₂₉H₄₈O₄
• 分子量: 460.698
• InChiKey: VATSHTCOYRKIQM-VYVBBKAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-3-hydroxy-2-[(2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylenenonadeca-2,6,13,17-tertaen-1-yloxy]propanoate 、 在 吡啶 、 金刚烷酰氯 、 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以62%的产率得到N1-[(2-hydroxy-5-oxo-cyclopenten-1-yl)-2,3,4-tri-O-acetyl-(5S)-β-D-galactopyranuronamide]-(1-4)-2-acetamide-3-O-acetyl-2,6-dideoxy-β-D-glucopyranosyl-(1-4)-[2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl-(1-6)-2-acetamido-3-O-acetyl-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl]-(1-2)-3-O-carbamoyl-1H-{[(R)-2-methoxycarbonyl-2-((2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylene-nonadeca-2,6,13,17-tetraen-1-yloxy)-ethoxy]-hydroxyphosphoryl}-4-C-methyl-α-D-glucopyranuronamide ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  莫诺霉素A的全合成

  摘要：

  Moenomycin A 是唯一一种已知的天然抗生素，它通过与催化肽聚糖碳水化合物链形成的转糖基酶结合来抑制细菌细胞壁合成。我们在这里报告了使用亚砜糖基化方法对 moenomycin A 的全合成。分离出一种新发现的亚砜反应副产物，该副产物导致糖基受体的大量损失。介绍了一种抑制这种副产物的通用方法，它使糖基化能够有效地进行。亚砜糖基化的反向添加协议也证明在构建一些糖苷键时必不可少。合成路线灵活，可以构建衍生物以进一步分析莫诺霉素 A 的作用机制。

  DOI：

  10.1021/ja065907x
• 作为产物：
  描述：

  (2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-五甲基-11-亚甲基-2,6,13,17-十九四烯-1-醇 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 四丁基氟化铵 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl (R)-3-hydroxy-2-[(2Z,6E,13E)-3,8,8,14,18-pentamethyl-11-methylenenonadeca-2,6,13,17-tertaen-1-yloxy]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Degradation and Reconstruction of Moenomycin A and Derivatives:  Dissecting the Function of the Isoprenoid Chain

  摘要：

  Moenomycin A is the only known natural product that inhibits peptidoglycan biosynthesis by binding the bacterial transglycosylases. We describe a degradation/reconstruction route to manipulate the reducing end of moenomycin A. A comparison of the biological and enzyme inhibitory activity of moenomycin A and an analogue containing a nerol lipid in place of the natural C25 lipid chain provides insight into the role of the moenocinol unit. Our results show that a lipid chain having ten carbons in moenocinol is sufficient for enzyme inhibition, but a longer chain is required for biological acitivity, apparently because the molecule must partition into biological membranes to reach its target in bacterial cells.

  DOI：

  10.1021/ja065905c

文献信息

• The first enzymatic degradation products of the antibiotic moenomycin A.
  作者：Karl-Heinz Metten、Kurt Hobert、Susanne Marzian、Ulrich E. Hackler、Uwe Heinz、Peter Welzel、Werner Aretz、Dirk Böttger、Udo Hedtmann、Gerhard Seibert、Astrid Markus、Michael Limbert、Yveline Van Heijenoort、Jean Van Heijenoort

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86589-3

  日期：1992.9

  Moenomycin A was degraded by enzymatic cleavage of the bond between the moenuronic acid moiety and the phosphate group. The phosphoric acid monoester 4a could be dephosphorylated further to yield 3a. Compound 3a was used to confirm the previous configurational assignment at C-2 of the glycerate part of moenomycin A and to prepare ent-4a. 4a and ent-4a are antibiotically inactive.

  莫能霉素A通过酶水解门烯醛酸部分和磷酸基团之间的键而降解。磷酸单酯4a可进一步脱磷酸以产生3a。化合物3a用于确认莫霉素A的甘油酸酯部分在C-2处先前的构型分配并制备ent - 4a。4a和ent - 4a没有抗生素活性。
• MOENOMYCIN ANALOGS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF
  申请人：Kahne Daniel

  公开号：US20110136759A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The present invention provides novel moenomycin analogs as well as pharmaceutical compositions thereof, methods of synthesis, and methods of use in treating an infection by administering an inventive compound to a subject in need thereof. The moenomycin analogs may be prepared synthetically, biosynthetically, or semi-synthetically. The analogs are particularly useful in treating or preventing infections caused by Gram-positive organisms. Certain inventive compounds may have a broader spectrum of coverage, which includes Gram-negative organisms.

  本发明提供了新型的莫诺霉素类似物及其制药组合物，合成方法以及将创新化合物用于治疗感染的方法，通过将创新化合物给予需要治疗的受试者来治疗感染。莫诺霉素类似物可以通过化学合成，生物合成或半合成的方式制备。这些类似物在治疗或预防由革兰氏阳性菌引起的感染中特别有用。某些创新化合物可能具有更广泛的覆盖范围，包括革兰氏阴性菌。
• Moenomycin analogs, methods of synthesis, and uses thereof
  申请人：Kahne Daniel

  公开号：US08604004B2

  公开（公告）日：2013-12-10

  The present invention provides novel moenomycin analogs as well as pharmaceutical compositions thereof, methods of synthesis, and methods of use in treating an infection by administering an inventive compound to a subject in need thereof. The moenomycin analogs may be prepared synthetically, biosynthetically, or semi-synthetically. The analogs are particularly useful in treating or preventing infections caused by Gram-positive organisms. Certain inventive compounds may have a broader spectrum of coverage, which includes Gram-negative organisms.

  本发明提供了新型莫诺霉素类似物及其药物组成物，合成方法和治疗感染的使用方法，通过向需要的受体中投与创新化合物来治疗感染。莫诺霉素类似物可以通过化学合成、生物合成或半合成方法制备。这些类似物特别适用于治疗或预防由革兰氏阳性菌引起的感染。某些创新化合物可能具有更广泛的覆盖范围，包括革兰氏阴性菌。
• [EN] MOENOMYCIN ANALOGS, METHODS OF SYNTHESIS, AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA MOÉNOMYCINE, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2009046314A3

  公开（公告）日：2009-05-22
• The Total Synthesis of Moenomycin A
  作者：James G. Taylor、Xuechen Li、Markus Oberthür、Wenjiang Zhu、Daniel E. Kahne

  DOI：10.1021/ja065907x

  日期：2006.11.1

  Moenomycin A is the only known natural antibiotic that inhibits bacterial cell wall synthesis by binding to the transglycosylases that catalyze formation of the carbohydrate chains of peptidoglycan. We report here the total synthesis of moenomycin A using the sulfoxide glycosylation method. A newly discovered byproduct of sulfoxide reactions was isolated that resulted in substantial loss of the glycosyl

  Moenomycin A 是唯一一种已知的天然抗生素，它通过与催化肽聚糖碳水化合物链形成的转糖基酶结合来抑制细菌细胞壁合成。我们在这里报告了使用亚砜糖基化方法对 moenomycin A 的全合成。分离出一种新发现的亚砜反应副产物，该副产物导致糖基受体的大量损失。介绍了一种抑制这种副产物的通用方法，它使糖基化能够有效地进行。亚砜糖基化的反向添加协议也证明在构建一些糖苷键时必不可少。合成路线灵活，可以构建衍生物以进一步分析莫诺霉素 A 的作用机制。