6-[[[1-[2-(氮杂庚烷-1-基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲基]氨基]-8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]喹啉-3-甲腈 | 915365-57-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-[[[1-[2-(氮杂庚烷-1-基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲基]氨基]-8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]喹啉-3-甲腈
• 中文别名: 8-C氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[[[1-[2-(六氢-1H-氮杂-1-基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲基]氨基]-3-喹啉甲腈
• 英文名称: 6-({[1-(2-azepan-1-ylethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl}amino)-8-chloro-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: Cot inhibitor-1；6-[[1-[2-(azepan-1-yl)ethyl]triazol-4-yl]methylamino]-8-chloro-4-(3-chloro-4-fluoroanilino)quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 915365-57-0
• 化学式: C₂₇H₂₇Cl₂FN₈
• 分子量: 553.469
• InChiKey: ZWFKJFUFYPOTKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  730.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42
• 溶解度：
  DMSO：25 mg/mL（45.17 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Cot inhibitor-1（化合物28）是一种选择性的Tpl2激酶抑制剂，其IC50值为28 nM。此外，Cot inhibitor-1在人全血中对TNF-alpha的产生具有抑制作用，IC50值为5.7 nM。

靶点

IC50: 28 nM (Tpl2 kinase)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-喹啉甲腈 、 1-[2-(六氢-1H-氮杂革-1-基)乙基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-[[[1-[2-(氮杂庚烷-1-基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲基]氨基]-8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]喹啉-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Selective inhibitors of tumor progression loci-2 (Tpl2) kinase with potent inhibition of TNF-α production in human whole blood

  摘要：

  Tpl2 (cot/MAP3K8) is an upstream kinase of MEK in the ERK pathway. It plays an important role in Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) production and signaling. We have discovered that 8-halo-4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-[(1H-[ 1,2,3]triazol-4-ylmethyl)-amino]-quinoline-3-carbonitriles (4) are potent inhibitors of this enzyme. In order to improve the inhibition of TNF-alpha production in LPS-stimulated human blood, a series of analogs with a variety of substitutions around the triazole moiety were studied. We found that a cyclic amine group appended to the triazole ring could considerably enhance potency, aqueous solubility, and cell membrane permeability. Optimization of these cyclic amine groups led to the identification of 8-chloro-4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-((1-(1-ethylpiperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol- 4-yl) methylamino)quinoline-3-carbonitrile (34). In a LPS-stimulated rat inflammation model, compound 34 showed good efficacy in inhibiting TNF-alpha production. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.05.009