6-乙酰胺基-2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑 | 104617-51-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 6-乙酰胺基-2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑
• 中文别名: N-(2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-苯并噻唑基)乙酰胺；6-乙酰胺基-2-胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；2-氨基-6乙酰氨-4,5,6,7-四氢苯并噻唑
• 英文名称: 6-acetamido-2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole
• 英文别名: N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)acetamide
• CAS: 104617-51-8
• 化学式: C₉H₁₃N₃OS
• 分子量: 211.288
• InChiKey: QXKCTWPNUINDQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.3±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934200090
• 危险类别：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙酰胺基-2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑 在 L-酒石酸 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 普拉克索
  参考文献：
  名称：

  盐酸普拉克索及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了盐酸普拉克索及其中间体的制备方法。本发明提供了一种普拉克索II的制备方法，包括以下步骤：有机溶剂中，手性催化剂存在的条件下，将普拉克索中间体III与丙胺、氢气，进行缩合反应、还原反应，一锅得到普拉克索II。本发明的制备方法路线步骤短、不需要使用手性拆分，总体摩尔收率较高，并且制得的产品纯度高，能够达到原料药的标准，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN108084115B
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基环己醇 在 氢溴酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 6-乙酰胺基-2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  一种普拉克索中间体2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种普拉克索中间体2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的制备方法。该方法以4‑乙酰氨基环己醇为起始物料，氢溴酸作为氧化剂和溴化剂，双氧水作为助氧化剂，生成2‑溴‑4‑乙酰氨基环己酮水溶液，再与硫脲环合，硫酸水解制得2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑。本发明的原料易得，反应条件温和，操作过程简单，无污染，安全环保，反应收率高，产品纯度高，适合工业大生产。

  公开号：

  CN110734413A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 2,6-DIAMINO-4,5,6,7-TETRAHYDRO-BENZOTHIAZOLE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 2,6-DIAMINO-4,5,6,7-TETRAHYDRO-BENZOTHIAZOLE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2004041797A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzothiazole, which is useful for making pramipexole, is made by: (i) reacting bromine with a solution of 4-acetamido-cyclohexanone in water to produce 2-bromo-4-acetamido-cyclohexanone; (ii) after step (i), adding thiourea to produce 6-acetyl amino- 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazole; (iii) after step (ii), adding an aqueous solution of hydrobromic acid to produce 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazole dihydrobromide; and (iv) after step (iii), isolating 2,6-diamino-4,5,6,7 -tetrahydro-benzthiazole.

  2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑是制备普拉米普雷克索的有用物质，制备方法如下：(i) 用溴与水溶液中的4-乙酰氨基环己酮反应，生成2-溴-4-乙酰氨基环己酮；(ii) 在步骤(i)后，加入硫脲生成6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；(iii) 在步骤(ii)后，加入氢溴酸水溶液生成2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二溴化物；(iv) 在步骤(iii)后，分离2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑。
• Tetrahydro-benzthiazoles, the preparation thereof and their use as
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US04731374A1

  公开（公告）日：1988-03-15

  This invention relates to new tetrahydrobenzthiazoles of general formula ##STR1## wherein R.sub.1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl or alkynylk group, an alkanoyl group, a phenyl alkyl or phenyl alkanoyl group, while the above mentioned phenyl nuclei may each be substituted by 1 or 2 halogen atoms, R.sub.2 represents a hydrogen atom or an alkyl group, R.sub.3 represents a hydrogen atom, an alkyl group a cycloalkyl group, an alkenyl or alkynyl group, an alkanoyl group, a phenyl alkyl or phenyl alkanoyl group, while the phenyl nucleus may be substituted by flurorine, chlorine or bromine atoms, R.sub.4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkyl or alkenyl group, or R.sub.3 and R.sub.4 together with the nitrogen atom between them represent a pyrrolidino, piperidino, hexamethyleneimino or morpholino group, the enantiomers and the acid addition salts thereof. The compounds of general formula I above in which one of the groups R.sub.1 or R.sub.3 or both groups R.sub.1 and R.sub.3 represent an acyl group are valuable intermediate products for preparing the other compounds of general formula I which have valuable pharmacological properties. The new compounds may be prepared using methods known per se.

  这项发明涉及一种新的四氢苯并噻唑类化合物，其一般化学式为##STR1##其中R.sub.1代表氢原子、烷基、烯基或炔基、醇酰基、苯基烷基或苯基醇酰基，上述提到的苯核可以分别被1或2个卤素原子取代，R.sub.2代表氢原子或烷基，R.sub.3代表氢原子、烷基、环烷基、烯基或炔基、醇酰基、苯基烷基或苯基醇酰基，而苯核可以被氟、氯或溴原子取代，R.sub.4代表氢原子、烷基、烷基或烯基，或者R.sub.3和R.sub.4与它们之间的氮原子一起代表吡咯啉基、哌啶基、己亚甲基胺基或吗啉基，以及其对映体和酸盐。上述一般式I中的化合物中，R.sub.1或R.sub.3中的一个或两个代表酰基的基是制备具有有价值的药理特性的一般式I其它化合物的有价值的中间体。这些新化合物可以使用已知方法制备。
• Novel non-covalent thrombin inhibitors incorporating P1 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole arginine side chain mimetics
  作者：Petra Marinko、Aleš Krbavčič、Gregor Mlinšek、Tomaž Šolmajer、Alenka Trampuš Bakija、Mojca Stegnar、Jure Stojan、Danijel Kikelj

  DOI：10.1016/j.ejmech.2003.12.006

  日期：2004.3

  The design, synthesis and biological activity of a series of novel non-covalent D-Phe-Pro-Arg motif-based thrombin inhibitors incorporating 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-2-amine as a novel arginine surrogate are described. Compound 9, the most potent in the series of thrombin inhibitors, exhibited an in vitro K(i) of 128 nM and 342-fold selectivity against trypsin. The binding mode of this novel class

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。
• Dopamine autoreceptor agonists: resolution and pharmacological activity of 2,6-diaminotetrahydrobenzothiazole and an aminothiazole analog of apomorphine
  作者：Claus S. Schneider、Joachim Mierau

  DOI：10.1021/jm00386a009

  日期：1987.3

  of the known dopaminergic agonists apomorphine (1) and 2-aminohydroxytetralin (2) have been prepared. The absolute configurations of the enantiomers of 2,6-diaminotetrahydrobenzothiazole have been established by X-ray crystallographic analysis. Dopamine (DA) autoreceptor agonist activities of the compounds were evaluated. Testing revealed (-)-5, the S enantiomer, to be the most active compound tested

  已经制备了已知多巴胺能激动剂阿扑吗啡（1）和2-氨基羟基四氢萘（2）的氨基噻唑类似物的对映异构体。通过X射线晶体学分析已经确定了2，6-二氨基四氢苯并噻唑的对映异构体的绝对构型。评估了化合物的多巴胺（DA）自身受体激动剂活性。测试表明，（-）-5是S对映异构体，是测试过的最具活性的化合物（抑制GBL促进多巴胺合成，抑制α-甲基酪氨酸诱导的DA下降）。另外，（-）-5没有表现出定型行为，表明对DA自体受体具有明显的选择性。
• Novel process for preparing pramipexole and its optical isomeric mixture by reduction with sodium triacetoxyborohydride
  申请人：Xia Guangxin

  公开号：US20060148866A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  A novel process is provided for producing pramipexole base or its optical isomeric mixture as defined hereinabove i.e. (R,S)-2-amino-6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole avoiding the use of borane tetrahydrofuran complex and using a more convenient reducing agent like sodium triacetoxyborohydride instead. The provided process comprises reacting the starting material (S)-2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole or its optical isomeric mixture as defined hereinabove i.e. (R,S)-2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole with propionaldehyde in an organic solvent to obtain the respective enamine, which is subsequently reduced in situ, optionally without isolation, to obtain pramipexole or its optical isomeric mixture as defined hereinabove i.e. (R,S)-2-amino-6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole, and the acid addition salts thereof. The present invention also provides a process for purifying pramipexole dihydrochloride or the dihydrochloride salt of its optical isomeric mixture as defined hereinabove i.e. (R,S)-2-amino-6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrochloride by re-crystallization from a suitable solvent.

  本发明提供了一种生产普拉米贝克索尔碱或其光学异构体混合物的新工艺，即避免使用四氢呋喃硼烷复合物，而使用更方便的还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠。所提供的工艺包括将起始物质(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙醛在有机溶剂中反应，得到相应的烯胺，然后原位还原，可选地不进行分离，得到普拉米贝克索尔或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2-氨基-6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑及其酸盐。本发明还提供了一种从适当溶剂中重新结晶纯化普拉米贝克索尔二盐酸盐或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2-氨基-6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二盐酸盐的工艺。