6-溴己酸叔丁酯 | 65868-63-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 6-溴己酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 6-bromohexanoate
• 英文别名: 6-bromohexanoic acid tert-butyl ester；t-butyl 6-bromohexanoate
• CAS: 65868-63-5
• 化学式: C₁₀H₁₉BrO₂
• 分子量: 251.164
• InChiKey: PSELCIMQRLODQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  256.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.194±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-羟基己酸叔丁酯	tert-butyl 6-hydroxyhexanoate	73839-20-0	C10H20O3	188.267
  癸酸叔丁酯	tert-butyl decanoate	16474-41-2	C14H28O2	228.375
  ——	isononanoic acid tert-butyl ester	1187429-50-0	C13H26O2	214.348
  6-碘己酸叔丁酯	ester t-butylique de l'acide 6-iodo hexanoieque	67899-04-1	C10H19IO2	298.164
  4-溴丁酸叔丁酯	tert-butyl 4-bromobutyrate	110661-91-1	C8H15BrO2	223.11
  ——	(2S)-2-aminooctanedioic acid 8-tert-butyl ester	276869-42-2	C12H23NO4	245.319
  ——	(S)-8-methoxy-9-oxonon-6-enoic acid tert-butyl ester	867372-41-6	C14H24O4	256.342
  ——	1,1-dimethylethyl 1,3-cyclopentadien-1-hexanoate	105039-71-2	C15H24O2	236.354

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴己酸叔丁酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-苯基硫烷基己酸
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationships of α-Ketooxazole Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase

  摘要：

  A systematic study of the structure-activity relationships of 2b (OL-135), a potent inhibitor of fatty acid amide hydrolase (FAAH), is detailed targeting the C2 acyl side chain. A series of aryl replacements or substituents for the terminal phenyl group provided effective inhibitors (e.g., 5c, aryl = 1- napthyl, K-i = 2.6 nM), with 5hh (aryl = 3-ClPh, K-i = 900 pM) being 5-fold more potent than 2b. Conformationally restricted C2 side chains were examined, and many provided exceptionally potent inhibitors, of which 11j (ethylbiphenyl side chain) was established to be a 750 pM inhibitor. A systematic series of heteroatoms (O, NMe, S), electron-withdrawing groups (SO, SO2), and amides positioned within and hydroxyl substitutions on the linking side chain were investigated, which typically led to a loss in potency. The most tolerant positions provided effective inhibitors (12p, 6-position S, K-i = 3 nM, or 13d, 2-position OH, K-i = 8 nM) comparable in potency to 2b. Proteome-wide screening of selected inhibitors from the systematic series of > 100 candidates prepared revealed that they are selective for FAAH over all other mammalian serine proteases.

  DOI：

  10.1021/jm061414r
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酰氯 以 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 以80%的产率得到6-溴己酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for enhanced drug delivery

  摘要：

  本发明涉及将药物制剂传递到患者的膜层，包括皮肤层或黏膜膜层的方法。药物制剂与化学修饰剂通过生理可切割键共价结合，从而增强了药物的膜传输和传递。

  公开号：

  US05607691A1

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• A Bioorthogonal Click Chemistry Toolbox for Targeted Synthesis of Branched and Well‐Defined Protein–Protein Conjugates
  作者：Mathis Baalmann、Laura Neises、Sebastian Bitsch、Hendrik Schneider、Lukas Deweid、Philipp Werther、Nadja Ilkenhans、Martin Wolfring、Michael J. Ziegler、Jonas Wilhelm、Harald Kolmar、Richard Wombacher

  DOI：10.1002/anie.201915079

  日期：2020.7.27

  Bioorthogonal chemistry holds great potential to generate difficult‐to‐access protein–protein conjugate architectures. Current applications are hampered by challenging protein expression systems, slow conjugation chemistry, use of undesirable catalysts, or often do not result in quantitative product formation. Here we present a highly efficient technology for protein functionalization with commonly

  生物正交化学具有产生难以获得的蛋白质-蛋白质缀合物结构的巨大潜力。挑战性的蛋白质表达系统，缓慢的缀合化学，使用不良的催化剂或通常不会导致定量的产物形成，从而阻碍了当前的应用。在这里，我们介绍了一种高效的蛋白质功能化技术，该技术具有常用的正交正交的Diels-Alder环加成和逆电子需求（DA inv）。为了精确生成支链蛋白质嵌合体，我们直接在蛋白质水平上系统地评估了各种生物正交化学的反应性，稳定性和副产物形成。我们展示了我们使用不同功能蛋白和治疗性抗体曲妥珠单抗的偶联平台的效率和多功能性。这项技术可以快速，常规地访问针对各种科学领域有用的定制和迄今无法获得的蛋白质嵌合体。我们希望我们的工作能够大大增强抗体的应用，例如免疫检测和基于蛋白质毒素的靶向癌症治疗。
• Discovery of ERD-308 as a Highly Potent Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) Degrader of Estrogen Receptor (ER)
  作者：Jiantao Hu、Biao Hu、Mingliang Wang、Fuming Xu、Bukeyan Miao、Chao-Yie Yang、Mi Wang、Zhaomin Liu、Daniel F. Hayes、Krishnapriya Chinnaswamy、James Delproposto、Jeanne Stuckey、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01572

  日期：2019.2.14

  The estrogen receptor (ER) is a validated target for the treatment of estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer. Here, we describe the design, synthesis, and extensive structure-activity relationship (SAR) studies of small-molecule ERα degraders based on the proteolysis targeting chimeras (PROTAC) concept. Our efforts have resulted in the discovery of highly potent and effective PROTAC ER degraders

  雌激素受体（ER）是治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的有效靶点。在这里，我们描述了基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 概念的小分子 ERα 降解剂的设计、合成和广泛的构效关系 (SAR) 研究。我们的努力导致发现了高效和有效的 PROTAC ER 降解剂，例如 ERD-308 (32)。ERD-308 在 MCF-7 和 T47D ER+ 乳腺癌细胞系中分别达到 0.17 和 0.43 nM 的 DC50（导致 50% 蛋白质降解的浓度）值，并在低至 5 nM 的浓度下诱导 >95% 的 ER 降解两种细胞系。值得注意的是，ERD-308 比氟维司群诱导更完全的 ER 降解，氟维司群是唯一批准的选择性 ER 降解剂 (SERD)，并且在 MCF-7 细胞中比氟维司群更有效地抑制细胞增殖。ERD-308的进一步优化可能会导致晚期ER+乳腺癌的新疗法。
• Discovery of SIAIS178 as an Effective BCR-ABL Degrader by Recruiting Von Hippel–Lindau (VHL) E3 Ubiquitin Ligase
  作者：Quanju Zhao、Chaowei Ren、Linyi Liu、Jinju Chen、Yubao Shao、Ning Sun、Renhong Sun、Ying Kong、Xinyu Ding、Xianfang Zhang、Youwei Xu、Bei Yang、Qianqian Yin、Xiaobao Yang、Biao Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01264

  日期：2019.10.24

  chimeric (PROTAC) small molecules targeting BCR-ABL which connect dasatinib and VHL E3 ubiquitin ligase ligand by extensive optimization of linkers. Our efforts have yielded SIAIS178 (19), which induces proper interaction between BCR-ABL and VHL ligase leading to effective degradation of BCR-ABL protein, achieves significant growth inhibition of BCR-ABL+ leukemic cells in vitro, and induces substantial

  致癌融合蛋白BCR-ABL是慢性粒细胞白血病（CML）中白血病发生的驱动力。尽管通过应用针对BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在CML治疗方面取得了巨大进展，但长期给药和临床耐药仍是一个问题。在这里，我们描述了通过广泛优化接头来连接达沙替尼和VHL E3泛素连接酶配体的靶向BCR-ABL的靶向BCR-ABL的新型蛋白水解靶向嵌合（PROTAC）小分子的设计，合成和评估。我们的努力产生了SIAIS178（19），该SIAIS178诱导BCR-ABL和VHL连接酶之间适当的相互作用，导致BCR-ABL蛋白有效降解，并实现对BCR-ABL +的显着生长抑制。体外白血病细胞，并在体内诱导针对K562异种移植肿瘤的实质性肿瘤消退。此外，SIAIS178还降解了一些临床相关的赋予耐药性的突变。我们的数据表明，SIAIS178作为有效的BCR-ABL降解剂值得对BCR-ABL +白血病的治疗进行广泛的进一步研究。
• Bicyclic aromatic compounds and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof
  申请人：Galderma Research & Development S.N.C.

  公开号：US06632963B1

  公开（公告）日：2003-10-14

  Novel pharmaceutically/cosmetically-active bicyclic aromatic compounds have the structural formula (I): in which Ar1 is a radical having one of the structural formulae (a)-(c): Ar2 is a radical having one of the following formulae (d)-(h): and X is a radical having one of the following formulae (i)-(l): and are useful for the treatment of a wide variety of disease states, whether human or veterinary, for example dermatological, rheumatic, respiratory, cardiovascular and ophthalmological disorders, as well as for the treatment of mammalian skin and hair conditions/disorders.

  新型具有药用/化妆活性的双环芳香化合物具有结构式（I）： 其中Ar1是具有以下结构式之一的基团（a）-（c）： Ar2是具有以下结构式之一的基团（d）-（h）： X是具有以下结构式之一的基团（i）-（l）： 这些化合物可用于治疗各种疾病状态，无论是人类还是兽医，例如皮肤病、风湿病、呼吸系统疾病、心血管疾病和眼科疾病，以及治疗哺乳动物的皮肤和毛发状况/疾病。