4-溴丁酸叔丁酯 | 110661-91-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-溴丁酸叔丁酯
• 中文别名: 叔丁基-4-溴丁酸酯；4-溴丁基叔丁酯；4-(N-boc-氨基甲基)苯胺
• 英文名称: tert-butyl 4-bromobutyrate
• 英文别名: t-Butyl 4-bromobutyrate；tert-butyl 4-bromobutanoate；4-bromobutyric acid tert-butyl ester
• CAS: 110661-91-1
• 化学式: C₈H₁₅BrO₂
• mdl: MFCD02179416
• 分子量: 223.11
• InChiKey: HJEZRYIJNHAIGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  225.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、己烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  8
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38,R34
• 海关编码：
  2915900090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险品运输编号：
  1760
• 包装等级：
  Ⅲ
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

4-溴丁酸叔丁酯是一种有机中间体，可由4-溴丁酸和叔丁醇经酯化反应制得。文献报道显示，这种化合物可用于制备一种丁香酚人工抗原以及检测异菌脲的试纸条。

其制备方法如下：将3.0克（16.57毫摩尔，1当量）4-溴丁酸溶于20毫升无水四氢呋喃中，并冷却至-40℃。随后，逐滴加入6.96克（33.14毫摩尔，2当量）三氟乙酸酐，在此温度下搅拌30分钟。接着，缓慢加入9.83克（132.56毫摩尔，8当量）叔丁醇，并逐渐升温至室温，反应过夜。反应结束后，将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取后，再用饱和氯化钠洗涤。最后，在减压条件下浓缩得到3.75克淡黄色油状物，收率为95%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴丁酸叔丁酯 在 sodium 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (R)-Fmoc-2-氨基-3-(3-叔丁氧基羰基丙基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  Analogs of Deamino Carba Oxytocin with Inhibitory Properties; Synthesis and Biological Activities

  摘要：

  使用聚酰胺-硅藻土树脂的固相方法合成了六种去氨基卡巴-1或卡巴-6催产素类似物，其中位置2为非编码氨基酸，位置4为苏氨酸，位置8为鸟氨酸，位置9没有甘氨酸。制备了以下类似物：去甘氨酸⁹-[L-Phe(p-Et)², Thr⁴, Orn⁸]去氨基卡巴-1-催产素（I），去甘氨酸⁹-[D-Phe(p-Et)², Thr⁴, Orn⁸]去氨基卡巴-1-催产素（II），去甘氨酸⁹-[D-Tyr(Et)², Thr⁴, Orn⁸]去氨基卡巴-1-催产素（III），去甘氨酸⁹-[L-Phe(p-Et)², Thr⁴, Orn⁸]去氨基卡巴-6-催产素（IV），去甘氨酸⁹-[D-Phe(p-Et)², Thr⁴, Orn⁸]去氨基卡巴-6-催产素（V），以及去甘氨酸⁹-[D-Tyr(Et)², Thr⁴, Orn⁸]去氨基卡巴-1-催产素（VI）。所有类似物均被发现具有强烈子宫收缩和升压抑制作用。在子宫收缩抑制测试中，类似物II表现出最高效力（pA₂ = 8.3），而最强的升压抑制剂是化合物I（pA₂ = 7.5）。

  DOI：

  10.1135/cccc19921335
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基丁酸叔丁酯 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以71%的产率得到4-溴丁酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  通过相邻侧链之间的相互作用控制模仿芳香族低酰胺折叠剂的α-螺旋中的构象。

  摘要：

  采用良好定义构象的非天然低聚物（称为折叠蛋白）的设计，合成和结构表征是开发仿生3D功能体系结构的关键目标。对于芳香族低酰胺折叠剂家族，尚未充分利用侧链之间的相互作用来控制构象。当前的手稿通过衍生自3-O-烷基化对氨基苯甲酸单体的模型二聚体的设计，合成和构象分析来解决此目标。这些折叠架上的O-烷基可通过围绕Ar-CO / NH轴旋转而采用顺式或反式构象异构体。在顺式构象中，这允许折叠剂充当α-螺旋的形貌模拟，由此O-烷基基团模拟来自α-螺旋的i和i + 4侧链的空间取向。

  DOI：

  10.1039/c9ob00123a

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Discovery of ERD-308 as a Highly Potent Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) Degrader of Estrogen Receptor (ER)
  作者：Jiantao Hu、Biao Hu、Mingliang Wang、Fuming Xu、Bukeyan Miao、Chao-Yie Yang、Mi Wang、Zhaomin Liu、Daniel F. Hayes、Krishnapriya Chinnaswamy、James Delproposto、Jeanne Stuckey、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01572

  日期：2019.2.14

  The estrogen receptor (ER) is a validated target for the treatment of estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer. Here, we describe the design, synthesis, and extensive structure-activity relationship (SAR) studies of small-molecule ERα degraders based on the proteolysis targeting chimeras (PROTAC) concept. Our efforts have resulted in the discovery of highly potent and effective PROTAC ER degraders

  雌激素受体（ER）是治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的有效靶点。在这里，我们描述了基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 概念的小分子 ERα 降解剂的设计、合成和广泛的构效关系 (SAR) 研究。我们的努力导致发现了高效和有效的 PROTAC ER 降解剂，例如 ERD-308 (32)。ERD-308 在 MCF-7 和 T47D ER+ 乳腺癌细胞系中分别达到 0.17 和 0.43 nM 的 DC50（导致 50% 蛋白质降解的浓度）值，并在低至 5 nM 的浓度下诱导 >95% 的 ER 降解两种细胞系。值得注意的是，ERD-308 比氟维司群诱导更完全的 ER 降解，氟维司群是唯一批准的选择性 ER 降解剂 (SERD)，并且在 MCF-7 细胞中比氟维司群更有效地抑制细胞增殖。ERD-308的进一步优化可能会导致晚期ER+乳腺癌的新疗法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 1 PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE KINASE 1 ASSOCIÉS AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE 1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021018118A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to compounds comprising an interleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAK1) protein binding moiety and a Von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase binding moiety, and associated methods of use. The compounds are useful as modulators of targeted ubiquitination, especially with respect to IRAK1, which is degraded by the compounds according to the invention.

  本发明涉及包含白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）蛋白结合基团和Von Hippel-Lindau（VHL）E3泛素连接酶结合基团的化合物，以及相关的使用方法。这些化合物可用作靶向泛素化的调节剂，特别是在与根据本发明降解的IRAK1相关的情况下。
• [EN] PYRIMIDO[5,4-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS ENT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCERS, AND COMBINATION THEREOF WITH ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDO[5,4-D]PYRIMIDINE SERVANT D'INHIBITEURS D'ENT POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS, ET LEUR COMBINAISON AVEC DES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE
  申请人：ITEOS BELGIUM SA

  公开号：WO2021170797A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  The present invention relates to pyrimido[5,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Compounds of the invention are inhibitors of ENT family transporter, especially of ENT1, and are useful as therapeutic compounds for the treatment of cancers. The invention also relates to the combined use of the pyrimido[5,4-d]pyrimidine derivatives with an adenosine receptor antagonist, for the treatment of cancers.

  本发明涉及式(I)的嘧啶并[5,4-d]嘧啶衍生物，包括其药用可接受盐和溶剂化合物。本发明的化合物是ENT家族转运蛋白的抑制剂，特别是ENT1的抑制剂，并且可用作治疗癌症的治疗化合物。该发明还涉及将嘧啶并[5,4-d]嘧啶衍生物与腺苷受体拮抗剂联合使用，用于治疗癌症。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。