6-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈 | 5900-40-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈
• 中文别名: 5-氰基-6-甲基尿嘧啶
• 英文名称: 6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 5-cyano-6-methyluracil；6-methyl-2,4-dioxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 5900-40-3
• 化学式: C₆H₅N₃O₂
• mdl: MFCD07355755
• 分子量: 151.125
• InChiKey: XUBWKPSLBXEADF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >330 °C
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈 在 palladium on activated charcoal 、 镍 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氨 、 水 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 乙酸酐 、 magnesium oxide 、 三氯化硼 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~160.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 346.5h， 生成 N-pyrimidin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和叶酸的5-脱氮类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  N- [p-[[（（2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1a，5-deazaaminopterin）和5-甲基类似物（1b）分别由5-氰尿嘧啶（4a）和5-氰基-6-甲基尿嘧啶（4b）分14步合成，通过利用新型嘧啶进行吡啶并[2,3-d]嘧啶环转化反应。用氯甲基甲基醚将5-氰尿嘧啶4处理成1，3-双（甲氧基甲基）尿嘧啶（5，将其在NaOEt / EtOH中用丙二腈处理，得到吡啶并[2,3-d]嘧啶6。在浓盐酸中6生成高产率的7-氯衍生物8，还原8后，在Ac2O存在下还原7-未取代的产物9，然后将6-（乙酰氨基甲基）吡啶并嘧啶10转化为6 -乙酰氧基甲基衍生物12通过亚硝化。从12除去N-甲氧基甲基后，将6-（乙酰氧基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮14转化为2,4-二氨基-6-（通过甲硅烷基化-胺化步骤得到羟甲基）吡啶并[2

  DOI：

  10.1021/jm00155a021
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-嘧啶-5-甲醛 在 盐酸 、 sodium azide 、 盐酸羟胺 、 双氧水 、 sodium acetate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New N-Hydroxy-6-methyluracil-5-carboximidoyl Chloride Derivatives

  摘要：

  N-Hydroxy-6-methyluracil-5-carboximidoyl chloride was synthesized for the first time, and its halogenation and reactions with amines (imidazole, aniline) were studied. The reaction of the title compound with sodium azide gave the corresponding N-hydroxycarboximidoyl azide. The Z isomer of the latter was stable, and it did not undergo isomerization to the E isomer, which prevented transformation to 1-hydroxytetrazole. 6-Methyluracil-5-carbaldehyde oxime was readily acylated at the oxime oxygen atom.

  DOI：

  10.1134/s1070428019030084

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ALPHA-AMINO-BETA-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SEMIALDÉHYDE DÉCARBOXYLASE DE L'ACIDE ALPHA-AMINO-BÊTA-CARBOXYMUCONIQUE
  申请人：TES PHARMA S R L

  公开号：WO2018069532A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α- amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD+ biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.

  本公开揭示了能够调节α-氨基-β-羧基琥珀酸半醛脱羧酶（ACMSD）活性的化合物，这些化合物对于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷相关的疾病和疾病非常有用，例如代谢紊乱、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病、肾脏疾病以及与衰老相关的疾病。本申请还揭示了包含所述化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途。
• Methods of using pyrimidine-based antiviral agents
  申请人：Tularik Inc.

  公开号：US20030130264A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The invention provides novel methods of using substituted pyrimidine compounds and compositions for the treatment or prevention of diseases associated with CMV infection. In particular, the present invention provides methods for the treatment or prevention of cardiovascular diseases and organ transplant rejection.

  该发明提供了使用取代嘧啶化合物和组合物治疗或预防与CMV感染相关疾病的新方法。具体来说，本发明提供了治疗或预防心血管疾病和器官移植排斥的方法。
• Structure–Activity Relationship Studies for Enhancer of Zeste Homologue 2 (EZH2) and Enhancer of Zeste Homologue 1 (EZH1) Inhibitors
  作者：Xiaobao Yang、Fengling Li、Kyle D. Konze、Jamel Meslamani、Anqi Ma、Peter J. Brown、Ming-Ming Zhou、Cheryl H. Arrowsmith、H. Ümit Kaniskan、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00855

  日期：2016.8.25

  EZH2 or EZH1 (enhancer of zeste homologue 2 or 1) is the catalytic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2) that catalyzes methylation of histone H3 lysine 27 (H3K27). PRC2 hyperactivity and/or hypertrimethylation of H3K27 are associated with numerous human cancers, therefore inhibition of PRC2 complex has emerged as a promising therapeutic approach. Recent studies have shown that EZH2 and EZH1

  EZH2或EZH1（zeste同源物2或1的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，可催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化。PRC2的过度活跃和/或H3K27的过度三甲基化与许多人类癌症相关，因此抑制PRC2的复合体已成为一种有前途的治疗方法。最近的研究表明，EZH2和EZH1在功能上不是多余的，抑制EZH2和EZH1两者对于阻止某些癌症（如混合谱系白血病（MLL）重排的白血病）的进展是必要的。尽管EZH2抑制剂的发现取得了重大进展，但尚未进行系统的结构-活性关系（SAR）研究来研究EZH2和EZH1抑制剂之间的选择性。这里，5）研究结构变化对EZH2和EZH1抑制和选择性的影响。
• Chemical Properties of 6-Methyluracil-5-carbaldehyde Oxime
  作者：I. B. Chernikova、S. L. Khursan、L. V. Spirikhin、M. S. Yunusov

  DOI：10.1134/s1070428019090045

  日期：2019.9

  yl chloride, and its bromination afforded ipso-substitution products, 5-bromo-6-methyluracil and 5,5-dibromo-6-hydroxy-6-methyl-5,6-dihydrouracil. The reaction of the title compound with acetic anhydride led to the formation of 6-methyluracil-5-carbonitrile or O-acetyl derivative, depending on the temperature. 7V-Hydroxy-6-methyluracyl-5-carboximidoyl chloride reacted with acetic acid at 100°C or with

  在两相体系中对6-甲基尿嘧啶-5甲醛肟进行氧化氯化，得到7V-羟基-6-甲基尿嘧啶-5-羧酰亚胺基氯，其溴化反应可得到ipso取代产物5-溴6-甲基尿嘧啶和5， 5-二溴-6-羟基-6-甲基-5,6-二氢尿嘧啶。取决于温度，标题化合物与乙酸酐的反应导致形成6-甲基尿嘧啶-5-腈或O-乙酰基衍生物。7V-羟基-6-甲基尿嘧啶-5-羧酰亚胺基氯与乙酸在100°C或碘化钾在沸腾的丙酮中反应生成尿嘧啶-5-异羟肟酸，将其高产率转化为相应的甲酯和氢氧酰胺。通过N反应获得季铵盐-羟基-6-甲基尿嘧啶-5-羧酰亚胺基氯与吡啶和1-甲基-1 H-咪唑。
• Sparsomycin analogs. I. Synthesis of 5-carboxy-6-methyluracil.
  作者：SHOICHI KANATOMO、TETSUKO HASE、SOTOO NAGAI

  DOI：10.1248/cpb.29.229

  日期：——

  Methods for the synthesis of 5-carboxy-6-methyluracil (9), which is expected to be useful as an intermediate for the preparation of sparsomycin analogs, were investigated. A new route that leads to 9 from cyanoacetylurea (5) via 2-cyano-3-oxobutanoylurea (6a), 5-cyano-6-methyluracil (7a), and 5-carbamoyl-6-methyluracil (8), was developed. The total yield from 5 to 9 was 20.7%.

  研究了 5-羧基-6-甲基尿嘧啶 (9) 的合成方法，该化合物有望用作制备稀疏霉素类似物的中间体。开发了一条从氰基乙酰脲 (5) 经 2-氰基-3-氧代丁酰脲 (6a)、5-氰基-6-甲基尿嘧啶 (7a) 和 5-氨基甲酰基-6-甲基尿嘧啶 (8) 生成 9 的新路线。 5至9的总收率为20.7%。