7-(2-丁炔-1-基)-8-[(3R)-3-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2- | 886588-63-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 7-(2-丁炔-1-基)-8-[(3R)-3-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-
• 英文名称: 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(R)-phthalimidopiperidin-1-yl)xanthine
• 英文别名: (R)-7-(but-2-yn-1-yl)-8-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)piperidin-1-yl)-3-methyl-1-((4-methylquinazolin-2-yl)methyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；(R)-7-(but-2-yn-1-yl)-8-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)piperidin-1-yl)-3-methyl-1-((4-methylquinazolin-2-yl)methyl)-3,7-dihydro-1H-purine2,6-dione；N-Phthalimide-linagliptin；7-but-2-ynyl-8-[(3R)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)piperidin-1-yl]-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]purine-2,6-dione
• CAS: 886588-63-2
• 化学式: C₃₃H₃₀N₈O₄
• 分子量: 602.652
• InChiKey: OXVXJPINFRNEPM-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  777.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  3.85 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2-丁炔-1-基)-8-[(3R)-3-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2- 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以62.2%的产率得到(R)-2-((1-(7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-((4-methylquinazolin-2-yl)methyl)-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)piperidin-3-yl)carbamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药物利格列汀的工艺相关杂质的合成与表征。

  摘要：

  利格列汀是一种黄嘌呤衍生物，是用于治疗2型糖尿病的高效，选择性，长效和口服生物利用度DPP-4抑制剂。在利格列汀的工艺开发过程中，通过高效液相色谱（HPLC）检测到五种新的工艺相关杂质。如本文所述，对所有这些杂质进行鉴定，合成，然后通过它们各自的光谱数据（MS，HRMS，1 H-NMR，（13）C-NMR和IR）表征。这些杂质的鉴定对于质量控制和利那列汀生产中分析方法的验证应是有用的。

  DOI：

  10.3390/molecules21081041
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 甲基三丁基氯化铵 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 7-(2-丁炔-1-基)-8-[(3R)-3-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING AN IMPORTANT INTERMEDIATE OF LINAGLIPTIN

  摘要：

  本发明公开了一种改进的制备利那格列汀重要中间体的工艺。具体公开了一种制备化合物V的工艺，该化合物V是利那格列汀的重要中间体，具有结构V，并且从化合物V中制备出具有优异化学和光学纯度的利那格列汀的工业工艺，利那格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-IV）的抑制剂。该工艺采用相转移催化剂，产率高，易于操作和简单处理，环保，适合工业大规模生产，并且可以通过“一锅法”实施。

  公开号：

  US20150274728A1
• 作为试剂：
  描述：

  8-溴-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮 、 potassium carbonate 、 (R)-3-phthalimidopiperidine hydrochloride 、 醋酸异丙酯 在 苄基三甲基氯化铵 二氯甲烷 、 盐酸 、 水 、 氯化钠 、 7-(2-丁炔-1-基)-8-[(3R)-3-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2- 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.5h， 以to give the xanthine precursor, i.e. 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(R)-phthalimido-piperidin-1-yl)xanthine的产率得到7-(2-丁炔-1-基)-8-[(3R)-3-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING AN IMPORTANT INTERMEDIATE OF LINAGLIPTIN

  摘要：

  本发明揭示了一种改进的制备林那格列汀重要中间体的方法。具体地，揭示了一种制备化合物V的方法，该化合物V是林那格列汀的重要中间体，具有结构V，并且从化合物V制备出具有优异化学和光学纯度的抑制二肽基肽酶-4（DPP-IV）的林那格列汀的工业过程。该工艺采用相转移催化剂，产率高，易于操作，环保，适用于工业大规模生产，并可以通过“一锅法”实现。

  公开号：

  US20150274728A1

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF LINAGLIPTIN<br/>[FR] PROCESSUS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE LINAGLIPTINE
  申请人：CHEMELECTIVA S R L

  公开号：WO2015067539A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to a process for the synthesis of Linagliptin and intermediates useful for its preparation.

  本发明涉及一种用于合成利那格列普汀及其制备有用的中间体的方法。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF PURE LINAGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE LINAGLIPTINE PURE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2013098775A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present application provides a process for preparation of Linagliptin reacting (R)-piperidine-3-amine of Formula II or an acid addition salt thereof with 1-[(4-methyl- quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-bromoxanthine of Formula III in the presence of a suitable base in an inert organic solvent.

  本申请提供了一种制备利那格列汀的方法，该方法是在惰性有机溶剂中，将II式的(R)-吡啶-3-胺或其酸盐与III式的1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔基)-8-溴黄嘌呤在适当碱的存在下反应。
• [EN] INTERMEDIATES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF LINAGLIPTIN AND ITS SALTS<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE LINAGLIPTINE ET DE SES SELS
  申请人：CAMBREX PROFARMACO MILANO S R L

  公开号：WO2019219620A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The present invention relates to new intermediates for the synthesis of Linagliptin and of its salts and a process for its preparation involving said intermediates.

  本发明涉及用于合成林那格列汀及其盐的新中间体，以及涉及所述中间体的制备方法。
• 一种利格列汀的制备方法
  申请人：威海迪素制药有限公司

  公开号：CN104844602B

  公开（公告）日：2018-07-20

  本发明涉及一种利格列汀(Linagliptin)的制备方法，其特征在于，以碳酸钾盐或者碳酸钠为碱，含碘无机盐为催化剂，以N‑甲基吡咯烷酮(NMP)或者N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，40‑50℃条件下，8‑溴‑7‑(2‑丁炔基)‑3,7‑二氢‑3‑甲基‑1H‑嘌呤‑2,6‑二酮先和(R)‑3‑氨基哌啶类化合物反应，反应结束后，直接加入2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉反应，制备化合物D。化合物D经过1‑2步反应制备利格列汀。本发明缩短了反应时间，提高了收率。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF BOC-LINAGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE BOC-LINAGLIPTINE
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2020031040A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  This invention relates to novel processes for the synthesis of Linagliptin, the pharmaceutically active ingredient, and the key intermediate thereof, BOC-Linagliptin. (I) The processes are performed via new intermediate compounds of Formula (5) and Formula (3).

  这项发明涉及一种合成利那格列汀（Linagliptin）及其药用活性成分和关键中间体BOC-利那格列汀的新工艺。这些工艺是通过新的中间化合物Formula (5)和Formula (3)进行的。