lappaconitine * HBr | 97792-45-5

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: lappaconitine * HBr
• 英文别名: Lappaconiti hydrobromidum；[(1S,2S,3S,4S,5R,6S,8S,9S,10R,13S,16S,17S)-11-ethyl-3,8-dihydroxy-4,6,16-trimethoxy-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecan-13-yl] 2-acetamidobenzoate;hydrobromide
• CAS: 97792-45-5
• 化学式: BrH*C₃₂H₄₄N₂O₈
• 分子量: 665.622
• InChiKey: CFFYROOPXPKMEQ-IPZKEBFRSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-226 ºC
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R28
• 海关编码：
  29399990
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6.1/PG 2

制备方法与用途

生物碱——氢溴酸高乌甲素

来源植物

氢溴酸高乌甲素（Lappaconitine）是从毛茛科植物高乌头中分离得到的一种二萜类生物碱，化学名称为(1α,14α,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧乌头烷-4，8，9-三醇4-[2-（乙酰氨基）苯甲酸酯氢溴酸盐。它是一种国内首创的非成瘾性镇痛新药，具有显著的镇痛、解热、消肿和局部麻醉等作用，并且没有成瘾性和积蓄作用。其镇痛效果比吲哚美辛强，但弱于吗啡。

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来源植物

氢溴酸高乌甲素是从毛茛科植物高乌头根中提取的一种生物碱（拉巴乌头碱）。

提取方法

1. 将高乌头块根粉碎，加入到提取罐中，加乙醇浸泡1小时。
2. 加热回流3小时，重复进行三次。
3. 浓缩后用2%的盐酸酸化，抽滤。
4. 加氨水碱化至pH 9-10，搅拌沉淀并过滤。
5. 沉淀用三氯甲烷溶解，加入工艺用水静置分层。
6. 加入无水碳酸钾搅拌脱水，减压抽滤至膏状。
7. 用乙醇溶解，回收乙醇以使结晶析出，最终得到高乌甲素。

药理作用

1. 镇痛作用：腹腔注射氢溴酸高乌甲素可以明显缓解慢性缩窄性损伤（CCL）大鼠的热痛觉，并达到良好的镇痛治疗效果。
2. 消炎作用：对于二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀、大鼠关节炎性足肿胀及大鼠琼脂肉芽肿增生等，氢溴酸高乌甲素具有明显的抑制作用。这表明它具有抗急性和慢性炎症的作用，为临床治疗风湿性、类风湿性关节炎引起的疼痛和红肿提供了理论依据。
3. 抗肿瘤作用：在实验中，氢溴酸高乌甲素对小鼠肝癌的抑瘤率为11.20%到53.08%，对小鼠S180的抑瘤率为29.81%到53.00%。这表明它具有一定的抗小鼠肝癌S180的作用，并且不会显著影响小鼠体重。
4. 抗心律失常作用：氢溴酸高乌甲素可以提高乌头碱诱发大鼠心律失常的常阈值，明显改善犬的心肌缺血性心律失常，从而降低心律失常的发生率。其作用机制可能是通过阻断钠离子通道实现的。

药代动力学

• 【药物动力学】 氢溴酸高乌甲素在不同剂量下的血浆消除半衰期（tl/2）、清除速率（CL）和表观分布容积（V）没有显著差异，表现为线性动力学行为。
• 在体内的药时过程符合二室开放模型，吸收较快且消除速度适中。
• 【分布】 氢溴酸高乌甲素在小鼠组织中广泛分布，并与组织蛋白结合，导致其在血浆中的药物浓度较低。
• 【代谢】 高乌甲素主要通过羟基化、O-去甲氧基化和形成次级代谢产物进行代谢。它是一种TTX敏感性钠离子通道的选择性阻滞剂，不改变钠离子通道的激活阈值。

适应症

适用于癌痛、手术疼痛、牙痛、痛经等中度以上疼痛。

毒理学

• 动物试验未显示致畸胎作用。
• 急性毒性实验结果：大鼠口服LD50为20mg/kg；小鼠腹腔注射LD50为9.1mg/kg，静脉注射LD50为6.9mg/kg。

不良反应

个别患者可能出现荨麻疹、心慌、胸闷、头晕等症状，停药后很快消失。

贮藏

应避光密封保存。

用途

适用于胃肠溃疡、胃炎、肝炎、胆囊炎、风湿病、坐骨神经痛、牙痛、术后疼痛、癌痛等症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lappaconitine * HBr 、 silver nitrate 以 水 为溶剂， 生成 silver(I) bromide
  参考文献：
  名称：

  Thermochemistry of Lappaconitine Hydrobromide and Its Analogues

  摘要：

  Isothermal calorimetry was applied to study the heats of dissolution of lappaconitine hydrobromide at varied dilution. The data obtained were used to calculate the standard enthalpy of dissolution of C32H44N2O8 - HBr in an infinitely diluted (standard) aqueous solution. The heats of combustion and melting of C32H44N2O8 . HBr were calculated using approximate methods. A combination of experimental and calculation techniques was used to find the standard heats of formation of lappaconitine hydrobromide and its 33 analogues.

  DOI：

  10.1023/b:rjac.0000022439.19007.24

文献信息

• Thermochemistry of Lappaconitine Hydrobromide and Its Analogues
  作者：B. K. Kasenov、Zh. K. Tukhmetova、A. Zh. Turmukhambetov、Sh. B. Kasenova、E. S. Mustafin、S. M. Adekenov、L. A. Krichevskii

  DOI：10.1023/b:rjac.0000022439.19007.24

  日期：2003.12

  Isothermal calorimetry was applied to study the heats of dissolution of lappaconitine hydrobromide at varied dilution. The data obtained were used to calculate the standard enthalpy of dissolution of C32H44N2O8 - HBr in an infinitely diluted (standard) aqueous solution. The heats of combustion and melting of C32H44N2O8 . HBr were calculated using approximate methods. A combination of experimental and calculation techniques was used to find the standard heats of formation of lappaconitine hydrobromide and its 33 analogues.