yunaconitine | 70578-24-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: yunaconitine
• 英文别名: yunnaconitine；Guayewuanine B；[(1S,2R,3R,4R,5S,6S,8R,9R,13R,14R,16S,17S,18R)-8-acetyloxy-11-ethyl-5,14-dihydroxy-6,16,18-trimethoxy-13-(methoxymethyl)-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecan-4-yl] 4-methoxybenzoate
• CAS: 70578-24-4
• 化学式: C₃₅H₄₉NO₁₁
• 分子量: 659.774
• InChiKey: LLEMSCWAKNQHHA-SQJQOUDQSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-144℃
• 沸点：
  722.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  DMF：1mg/mL； DMSO：1mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4)：0.20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

药动力学

采用1.1 mg/kg 滇乌头碱剂量灌胃给药大鼠，建立滇乌头碱的大鼠中毒模型。给药2小时后处死大鼠，并迅速提取心血及11种脏器组织，采用UPLC-MS/MS法检测生物检材中滇乌头碱的含量。统计学分析显示：在灌胃滇乌头碱2小时后，该化合物在大鼠体内广泛分布，胃、小肠和肝脏中的含量较高，提示滇乌头碱的组织分布可能与外排转运蛋白有关，可能影响P-糖蛋白等转运体的表达水平，从而影响其药代动力学特征、组织分布、药效及毒性。具体机制有待进一步研究。

生物活性

Yunaconitine（Guayewuanine B）是一种剧毒的乌头类生物碱。

化学性质

白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于藤乌头。

用途

滇乌头碱具有镇痛、抗炎和镇静的作用。主要用于含量测定、鉴定、药理实验等。

• 药理作用：抗炎作用、镇痛作用、解热作用及免疫调节作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  yunaconitine 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 jones reagent 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 C₂₄H₃₇NO₇
  参考文献：
  名称：

  合成12,13-seco降萜类生物碱的进一步研究。

  摘要：

  在对反应条件（试剂，反应温度等）进行一系列优化后，通过半频哪醇重排用8％NaOH（室温，24小时）处理磺酸盐4、8、13和15，得到了相应的C-化合物5、9、12和16也不是C-16一对差向异构体的主要成分，其收率很高，分别达到95％，92％，100％和90％。通过用Br（2）-冰HOAc（室温，24小时）处理5，分别以20％和60％的产率获得了12,13-seco化合物21和22（23）。用SOCl（2）-无水苯（室温，过夜）处理C-nor化合物5或6、16或17和28从10开始，得到70％的12,13-seco化合物24、26和30。产率分别为100％，40％和66％。当在相同条件下从9处理C-nor化合物29得到12 13-seco产品30、31和32的产率分别为33％，26％和20％。当用5％KOH的EtOH处理21或24和26时，分别定量得到12,13-seco化合物25和27。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1310

文献信息

• Two New C19-Diterpenoid Alkaloids from Aconitum nagarum var. lasiandrum
  作者：Feng-Peng Wang、Hong Ji、Dong-Lin Chen

  DOI：10.3987/com-04-10135

  日期：——

  Continuous investigations of the roots of Aconitum nagarum var. lasiandrum led to the isolation of two new C₁₉-diterpenoid alkaloids, lasiandrine (1) and lasiandroline (2). Their structures were elucidated on the basis of extensive interpretation of spectroscopic and mass spectrometric data.

  对乌头 var. 根的持续研究。lasiandrum 导致分离出两种新的 C1₉-二萜生物碱，lasiandrine (1) 和 lasiandroline (2)。在对光谱和质谱数据的广泛解释的基础上阐明了它们的结构。
• [EN] PRODRUGS OF HYDROXYL-COMPRISING DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉDICAMENTS COMPRENANT DES GROUPES HYDROXYLE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013160340A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a biologically active moiety-linker conjugate D-L, wherein D is a hydroxyl-comprising biologically active moiety; and L is a promoiety comprising a moiety L1 represented by formula (I) and wherein L1 is substituted with one to four groups L2-Z and optionally further substituted, provided that the hydrogen marked with the asterisk in formula (I) is not replaced by a substituent; wherein L2 is a single chemical bond or a spacer and Z is a carrier group. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said prodrugs and their use as medicaments.

  本发明涉及一种前药或其药学上可接受的盐，包括生物活性基团-连接物D-L的共轭物，其中D是含有羟基的生物活性基团；L是包含由式(I)表示的基团L1的前基团，其中L1被一个到四个基团L2-Z取代，并且可选择进一步取代，前提是式(I)中带星号标记的氢未被取代；其中L2是一个化学键或一个间隔物，Z是一个载体基团。该发明还涉及包含所述前药的药物组合物及其作为药物的用途。
• Nitrate prodrugs able to release nitric oxide in a controlled and selective way and their use for prevention and treatment of inflammatory, ischemic and proliferative diseases
  申请人：Scaramuzzino, Giovanni

  公开号：EP1336602A1

  公开（公告）日：2003-08-20

  New pharmaceutical compounds of general formula (I): F-(X)q where q is an integer from 1 to 5, preferably 1; -F is chosen among drugs described in the text, -X is chosen among 4 groups -M, -T, -V and -Y as described in the text. The compounds of general formula (I) are nitrate prodrugs which can release nitric oxide in vivo in a controlled and selective way and without hypotensive side effects and for this reason they are useful for the preparation of medicines for prevention and treatment of inflammatory, ischemic, degenerative and proliferative diseases of musculoskeletal, tegumental, respiratory, gastrointestinal, genito-urinary and central nervous systems.

  通式（I）的新药物化合物：F-（X）q，其中q是1到5的整数，最好是1；-F是在文本中描述的药物中选择的，-X是在文本中描述的4个组-M，-T，-V和-Y中选择的。通式（I）的化合物是硝酸盐前药，可以在体内以受控和选择性的方式释放一氧化氮，而不会产生降压副作用，因此它们非常适用于制备用于预防和治疗肌肉骨骼，皮肤，呼吸，消化，泌尿和中枢神经系统的炎症，缺血，退行性和增生性疾病的药物。
• New Access to 7,17-Seco Norditerpenoid Alkaloids via Reduction of the Corresponding 8-Chloro Derivatives.
  作者：Feng-Peng WANG、Jin-Song YANG、Qiao-Hong CHEN、Lin YU、Bo-Gang LI

  DOI：10.1248/cpb.48.1912

  日期：——

  New access to the 7, 17-seco norditerpenoid alkaloids 9 (60%) from yunnaconitine (5), as well as 14 (46%) and 15 (22%) from isotalatizidine (10), via selective hydrolysis, chlorination and reduction with NaBH4 is described.

  本文描述了通过选择性水解、氯化和 NaBH4 还原，从云南乌头碱（5）中获得 7、17-seco 北欧生物碱 9（60%），以及从异他他嗪苷（10）中获得 14（46%）和 15（22%）的新方法。
• Pelletier, S. Wiliam; Joshi, Balawant S.; Glinski, Jan A., Heterocycles, 1987, vol. 25, p. 365 - 376
  作者：Pelletier, S. Wiliam、Joshi, Balawant S.、Glinski, Jan A.、Chokshi, Hitesh P.、Chen, Szuying

  DOI：——

  日期：——