7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯 | 104146-10-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯
• 中文别名: 3-氯甲基头孢；(6R,7R)-7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-氯甲基-2-羧酸对甲氧基苄酯；3-氯甲基-7-(2-苯基乙酰氨基)-3-头孢烯-4-羧酸4-甲氧基苯甲酯；(6R,7R)-7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-；GCLE；7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯
• 英文名称: (6R,7R)-3-Chloromethyl-8-oxo-7-phenylacetylamino-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 4-methoxy-benzyl ester
• 英文别名: GCLE；(6R,7R)-4-methoxybenzyl 3-(chloromethyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]-oct-2-ene-2-carboxylate；7-phenylacetamido-3-chloromethylcephalosporanic acid p-methoxybenzyl ester；4-methoxybenzyl (6R,7R)-3-(chloromethyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；3-chloromethyl-7-phenylacetylaminocephalosporanic acid p-methoxybenzyl ester；4-methoxybenzyl 3-chloromethyl-7-(2-phenylacetamido)-3-cephem-4-carboxylate；(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-(chloromethyl)-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 104146-10-3
• 化学式: C₂₄H₂₃ClN₂O₅S
• 分子量: 486.976
• InChiKey: KFCMZNUGNLCSJQ-NFBKMPQASA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155°C
• 沸点：
  756.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品标志：
  Xn
• RTECS号：
  XZ4380000
• 危险类别码：
  R22,R41,R43
• 储存条件：
  -20°C 冰箱，在惰性气体氛围下

SDS

3-氯甲基-7-(2-苯基乙酰氨基)-3-头孢烯-4-羧酸4-甲氧基 修改号码：5
苯甲酯

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模块1. 化学品
产品名称： 4-Methoxybenzyl 3-Chloromethyl-7-(2-phenylacetamido)-3-cephem-4-carboxylate
修改号码： 5

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模块2. 危险性概述

GHS分类
物理性危害未分类
健康危害未分类
环境危害未分类
GHS标签元素
图标或危害标志无
信号词无信号词
危险描述无
防范说明无

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模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3-氯甲基-7-(2-苯基乙酰氨基)-3-头孢烯-4-羧酸4-甲氧基苯甲酯
百分比： >98.0%(N)
CAS编码： 104146-10-3
俗名： 3-Chloromethyl-7-(2-phenylacetamido)-3-cephem-4-carboxylic Acid 4-
Methoxybenzyl Ester
分子式： C24H23ClN2O5S

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模块4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
修改号码：5
4-甲氧基苯甲酯

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模块5. 消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料：依据法律。

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模块8. 接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护：防护手套。
眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 极淡的黄色-浅黄色
气味：无资料
pH: 无数据资料
熔点： 153°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点：无资料
爆炸特性
爆炸下限：无资料
爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：
[水] 无资料
修改号码：5
4-甲氧基苯甲酯

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模块9. 理化特性
[其他溶剂] 无资料

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模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢

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模块11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:>2500 mg/kg
skn-rat LD50:>2 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性：无资料
RTECS 号码: XI0369883

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模块12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

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模块13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块14. 运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
修改号码：5
4-甲氧基苯甲酯

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

一种制备7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯的方法，包括以下步骤：在反应釜中加入基准物氮杂丁酮亚磺酸，并依次加入基准物重量15～25倍的氯化溶剂和1～5%重量的催化剂。开启循环泵，使物料通过薄膜氯化器进行循环，并控制反应温度在20～25℃之间。以空气为载体通入氯气进行氯化反应，当反应结束时停止通入氯气并回收氯化溶剂。然后加入闭环溶剂，在25～30℃的条件下按1.0～1.4mol/mol基准物的比例滴加闭环剂，并在同样温度下用PH调节剂（盐酸、硫酸或醋酸）调节pH值至4～6，继续搅拌后放料离心并用溶剂洗涤。最终干燥处理获得产品7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯。

所使用的氯化溶剂可以是1,4-二氧六环、氯代环己烷、二氯甲烷或甲苯中的一种或几种；催化剂可以选择1,2-环氧丙烷、1,3-环氧丙烷、1,2-丙二醇或1,3-丙二醇中的一种或几种。氯气通入的速度为每小时0.3摩尔/摩尔基准物，空气作为载体的通入量应为氯气体积的两倍，反应持续3.5小时后，取样检测原料氮杂丁酮亚磺酸面积小于0.8%时即视为反应终点。回收氯化溶剂应在真空度20mmHg下进行。

闭环溶剂可选择甲醇、乙醇、甲苯或二氯甲烷中的一种或几种，用量为基准物重量的20倍；滴加速度应控制在每小时1mol/mol基准物，滴加完成后搅拌60分钟。所用闭环剂可以是甲醇钠、乙醇钠单一产物或混合物，并且其浓度为30%（按重量计）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯 在 吡啶 、 甲醇 、 碳酸氢钠 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 头孢妥仑匹酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Oral Activity of Pivaloyloxymethyl 7-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate(ME1207) and Its Related Compound.

  摘要：

  7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2(Z)-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸（11，ME1206）及其3-trans异构体（13）被制备用于测试抗菌活性。这些化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优秀的抗菌活性，包括 β-内酰胺酶产生菌株。通过与酰基碘代匹伐酸酯酯化反应，制备了这些化合物（11和13）的匹伐酸氧甲基酯（12和14）。其中，匹伐酸氧甲基 7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸酯（12，ME1207）在小鼠口服给药后显示出良好的尿液回收率。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2433
• 作为产物：
  描述：

  1-<2-chloromethyl-1-(p-methoxybenzyloxycarbonyl)-2-propen-1-yl>-3-(phenylacetamido)-4-(phenylsulfonylthio)-2-azetidinone 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以76.3%的产率得到7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯
  参考文献：
  名称：

  7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯 的制备

  摘要：

  本发明属于头孢菌素类药物中间体合成领域，公开了7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（简称GCLE）的制备方法，本发明以青霉素G钾盐为初始原料，首先与对甲氧基苄氯反应，过氧乙酸氧化，制得青霉素亚砜酯，青霉素亚砜酯先与2‑巯基苯并噻唑反应，再与苯亚磺酸作用得开环物，开环物和氯气作用，在甲醇溶剂下，用甲醇钠闭环，得到7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯，本发明溶剂简单易回收，反应条件温和，操作简便，易于工业化生产。

  公开号：

  CN107033162B

文献信息

• NOVEL CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：CHO Young Lag

  公开号：US20120264727A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to novel cephalosporin derivatives represented by Chemical Formula 1. Wherein, X, Y, L, R 1 , and R 2 are as same as defined in the description of the invention. The present invention also relates to pharmaceutical antibiotic compositions comprising a novel celphalosporin derivative represented by Chemical Formula 1, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient. According to the present invention, novel cephalosporin derivatives, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient for the broad spectrum of antibiotic resistant, low toxicity, particularly in Gram-negative bacteria, which can be useful with strong antimicrobial activity.

  本发明涉及由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物。其中，X、Y、L、R1和R2与发明描述中定义的相同。本发明还涉及包含由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为有效成分的药物抗生素组合物。根据本发明，新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为广谱抗生素耐药、低毒性的有效成分，特别是在革兰氏阴性细菌中，可以具有强大的抗菌活性。
• Cephem Compounds with Latent Reactive Groups
  申请人：Gladius Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190100534A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Cephem and penem compounds having a styrylmethylene moiety at the 3-position in the cephem or penem ring to which a positively charged leaving group is bonded and wherein the leaving group contains a vicinal diol or is bonded to a unsubstituted or substituted catechol. The leaving group can be a positively charge nitrogen leaving group. Cephems include cephalosporins, cephamycins, carbacephems, and oxacephems. Penems include penems, carbapenems and oxapenems. Preferred cephems are cephalosporins. Preferred penems are carbapenems. Compounds exhibit antibiotic activity against Gram-negative bacteria and/or Gram-positive bacteria. Compounds exhibit antibiotic activity against bacteria which exhibit multi-drug resistance. Compounds of the invention exhibit antibiotic activity against bacterial strains which produce extended spectrum beta-lactamases (ESBL), which produce AmpC beta-lactamases or which produce a carbapenemase. Pharmaceutical compositions comprising one or more cephems or penems or methods of treatment of bacterial infections with such compounds and compositions.

  具有在头孢菌素或青霉烷素环中3位处具有苯乙烯亚甲基基团的头孢菌素和青霉烷素化合物，其中正电离子离去基团与离去基团中含有邻二醇或连接到未取代或取代过的邻苯二酚。离去基团可以是正电离子离去基团。头孢菌素包括头孢菌素、头孢菌烷、卡巴头孢菌素和氧头孢菌素。青霉烷素包括青霉烷素、碳青霉烷素和氧青霉烷素。首选头孢菌素是头孢菌素。首选青霉烷素是碳青霉烷素。化合物对革兰氏阴性细菌和/或革兰氏阳性细菌表现出抗生素活性。化合物对表现出多重耐药性的细菌表现出抗生素活性。本发明的化合物表现出抗生素活性，对产生扩展谱β-内酰胺酶（ESBL）、产生AmpCβ-内酰胺酶或产生碳青霉烷酶的细菌菌株表现出抗生素活性。包括一种或多种头孢菌素或青霉烷素的制药组合物或使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。
• New method for the preparation of ceftiofur sodium and its intermediates
  申请人：ORCHID CHEMICALS AND PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20030216567A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to a new method for the preparation of Ceftiofur acid of formula (I), 1 its pharmaceutically acceptable salt such as sodium or hydrochloride and also provides two new intermediates of formulae (V) and (VI) 2 wherein X represents halogen atom such as chlorine or bromine and R represents p-methoxybenzyl, p-nitrobenzyl or diphenylmethyl group.

  本发明涉及一种制备化学式（I）中的头孢噻呋酸及其药用可接受盐（如钠盐或盐酸盐）的新方法，并提供了两种新的中间体，其化学式分别为（V）和（VI），其中X代表卤素原子，如氯或溴，R代表对甲氧基苯甲基、对硝基苯甲基或二苯甲基基团。
• Cephalosporin compound
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08809314B1

  公开（公告）日：2014-08-19

  The cephalosporin compound of formula (I) is disclosed, which exhibits antibiotic activity against Gram-negative (e.g., Pseudomonas aeruginosa) and Gram-positive (e.g., methicillin-resistant Staphylococcus aureus) bacteria. Methods of manufacturing the compound of formula (I), and uses of the compound in the preparation of pharmaceutical compositions and antibacterial applications are also disclosed.

  公开了化学式（I）的头孢菌素化合物，该化合物对革兰氏阴性（如铜绿假单胞菌）和革兰氏阳性（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）细菌具有抗生素活性。还公开了制备化合物（I）的方法，以及在制备药物组合物和抗菌应用中使用该化合物的方法。
• [EN] PRODRUG INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROMÉDICAMENT
  申请人：UNIV LEIDEN

  公开号：WO2020204715A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided herein are compounds useful as metallo-β-lactamase (MBL) inhibitors. The compounds have a formula A–B, where A is a β-lactam antibiotic moiety comprising a bridging methylene (-CH2-) covalently attached to -B; and B is a latent MBL inhibitor. Also provided are formulations comprising such compounds; as well as such compounds or formulations for use as a medicament. The compounds and formulations may be used in the treatment of antibiotic resistance, bacterial infection. The compounds and formulations may be used in the inhibition of a bacterial MBL.

  本文提供了作为金属β-内酰胺酶（MBL）抑制剂有用的化合物。这些化合物具有A-B的结构式，其中A是一种β-内酰胺类抗生素基团，包括与-B共价连接的桥联甲基（-CH2-）；而B是一种潜在的MBL抑制剂。还提供了包含这些化合物的配方；以及这些化合物或配方用作药物的用途。这些化合物和配方可用于治疗抗生素耐药性、细菌感染。这些化合物和配方可用于抑制细菌MBL。