7-苯乙酰胺基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 | 27255-72-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 7-苯乙酰胺基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
• 中文别名: 7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸；(6R-7-TRANS)-3-甲基-8-氧代-7-[(苯乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
• 英文名称: 7-phenylacetamidodesacetoxycephalosporanic acid
• 英文别名: cephalosporin G；phenylacetyl-7-aminodeacetoxycephalosporanic acid；G-7-ADCA；(6R)-3-methyl-8-oxo-7t-(2-phenyl-acetylamino)-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；(6R-trans)-3-methyl-8-oxo-7-(phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；(6R,7R)-3-methyl-7-phenylacetamido-ceph-3-em-4-carboxylic acid；Phenylacetyl 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid；(6R,7R)-3-methyl-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 27255-72-7
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 332.38
• InChiKey: CIPQGGYPCPIDBB-IUODEOHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  707.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

用途：头孢菌素Ⅳ（头孢氨苄）的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-苯乙酰胺基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以30%的产率得到N-[(6R,7R)-2-(hydrazinecarbonyl)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-7-yl]-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CEPHALOSPORIN-TYPE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE TYPE CÉPHALOSPORINE

  摘要：

  目前的技术针对与细菌和真菌感染治疗相关的化合物、组合物和方法。这些化合物是Formula I或其立体异构体、互变异构体、溶剂合物和/或其药用可接受盐。该技术特别适用于治疗非复制的结核分枝杆菌。

  公开号：

  WO2017190043A1
• 作为产物：
  描述：

  咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲醛,8-氯- 在 六甲基二硅脲 、 吡啶溴化氢盐 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到7-苯乙酰胺基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  从青霉素G钾生产头孢菌素G的最佳操作条件的确定

  摘要：

  头孢菌素G（Ceph-G）是生产β-内酰胺类抗生素的最重要成分之一。它也是合成头孢菌素抗生素的起始材料。在多个步骤中，由青霉素G钾（Pen-GK）生产Ceph-G，包括将Pen-GK转化为青霉素G亚砜，然后脱水和扩环以生产Ceph-G。在这项工作中，平衡了所有原料的数量和化学计量比，并确定了最佳值。此外，还优化了过程，以评估影响从实验室规模到中试规模的测试设备规模扩大的参数。已经考虑到Ceph-G的工业生产困难，并且生产成本已大大降低。在这项研究中

  DOI：

  10.1021/op300076q

文献信息

• Synthesis of new esters and amides of cephalosporin G
  作者：I. V. Serkov、V. V. Bezuglov

  DOI：10.1007/s10600-007-0043-z

  日期：2007.1

  Synthetic methods for cephalosporin G derivatized at the carboxyl were developed. Dinitroglycerine, acetoxymethyl, and choline esters of cephalosporin G and its amide in addition to amides of cephalosporin G with glutamic acid and arginine were synthesized.

  开发了在羧基位置修饰的头孢噁肟G的合成方法。合成了二硝基甘油、乙酸氧基甲基和头孢噁肟G及其酰胺的胆碱酯，以及头孢噁肟G与谷氨酸和精氨酸的酰胺。
• Novel Cephalosporins Selectively Active on Nonreplicating <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Ben Gold、Robert Smith、Quyen Nguyen、Julia Roberts、Yan Ling、Landys Lopez Quezada、Selin Somersan、Thulasi Warrier、David Little、Maneesh Pingle、David Zhang、Elaine Ballinger、Matthew Zimmerman、Véronique Dartois、Paul Hanson、Lester A. Mitscher、Patrick Porubsky、Steven Rogers、Frank J. Schoenen、Carl Nathan、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01833

  日期：2016.7.14

  two series of novel cephalosporins that are bactericidal to Mycobacterium tuberculosis alone of the pathogens tested, which only kill M. tuberculosis when its replication is halted by conditions resembling those believed to pertain in the host, and whose bactericidal activity is not dependent upon or enhanced by clavulanate, a β-lactamase inhibitor. The two classes of cephalosporins bear an ester or

  我们报告了两个系列的新型头孢菌素，它们仅对所测试的病原体具有结核分枝杆菌的杀菌作用，仅当其复制因类似于宿主的条件而中止繁殖，且其杀菌活性不依赖于或不依赖于结核分枝杆菌时才杀死结核分枝杆菌可以通过β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸增强。这两类头孢菌素在头孢菌素环系统的C-2处带有一个酯或另一种恶二唑异戊二烯，该位置在该类临床使用的药物中几乎完全是羧酸。该系列的代表杀死巨噬细胞内的结核分枝杆菌，而对巨噬细胞或其他哺乳动物细胞无毒性。
• Novel Cephalosporin Conjugates Display Potent and Selective Inhibition of Imipenemase-Type Metallo-β-Lactamases
  作者：Kamaleddin H. M. E. Tehrani、Nicola Wade、Vida Mashayekhi、Nora C. Brüchle、Willem Jespers、Koen Voskuil、Diego Pesce、Matthijs J. van Haren、Gerard J. P. van Westen、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00362

  日期：2021.7.8

  enzymatic hydrolysis of the β-lactam ring was observed, it was not accompanied by inhibitor release. Nonetheless, the cephalosporin prodrugs, especially thiomandelic acid conjugate (8), demonstrated potent inhibition of IMP-type MBLs. In addition, conjugate 8 was also found to greatly reduce the minimum inhibitory concentration of meropenem against IMP-producing bacteria. The results of kinetic experiments

  为了探索β-内酰胺酶降解头孢菌素的水解机制，我们设计并合成了一系列新型头孢菌素前药，旨在以时空控制的方式递送金属β-内酰胺酶（MBL）的巯基抑制剂。虽然观察到 β-内酰胺环的酶促水解，但不伴随抑制剂的释放。尽管如此，头孢菌素前药，尤其是硫扁桃酸偶联物 ( 8 )，显示出对 IMP 型MBL 的有效抑制。此外，共轭8还发现美罗培南对产生 IMP 的细菌的最小抑制浓度大大降低。动力学实验结果表明，这些前药通过充当缓慢翻转的底物来抑制 IMP 型 MBL。构效关系研究表明，8 的苯基和羧基部分对其效力至关重要。此外，建模研究表明8的硫扁桃酸部分与 IMP 活性位点内的 Trp28 的有效相互作用可能有助于其效力和选择性。
• Preparation of .DELTA.3-7.ALPHA.-phenylacetamidodesacetoxycephalosporanic acid.
  作者：P. G. CLAES、G. DECOSTER、L. A. KERREMANS、H. VANDERHAEGHE

  DOI：10.7164/antibiotics.32.820

  日期：——

  Δ3-7α-Phenylacetamidodesacetoxycephalosporanic acid was prepared by ring expansion of 6-epi-benzylpenicillin-S-sulfoxide, using N, O-bis(trimethylsilyl)acetamide( BSA) as silylating and dehydrating agent and α-picoline/α-picoline hydrobromide as catalyst. In some experiments 7α-phenylacetamido-3β-bromo-3α-methylcepham-4α-carboxylic acid was obtained as a side product. 7-Epimers in the desacetoxycephalosporanic series were also prepared by base-catalyzed epimerization of the benzyl 7 β-(p -nitrobenzylideneimino)desacetoxycephalosporanate and of the S-sulfoxide of natural methyl 6-phenylacetamidodesacetoxycephalosporanate. In both reactions 1, 5-diazabicyclo(4.3.0)non-5-ene( DBN) was used as epimerization catalyst.

  以N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺(BSA)为硅烷化剂和脱水剂,α-甲基吡啶/α-甲基吡啶氢溴酸盐为反应剂,通过6-表苄青霉素-S-亚砜扩环制备Δ3-7α-苯基乙酰胺去乙酰氧基头孢烷酸。催化剂。在一些实验中，获得了副产物7α-苯基乙酰胺-3β-溴-3α-甲基头孢姆-4α-羧酸。去乙酰氧基头孢菌素系列中的 7-差向异构体也通过 7 β-(对硝基亚氨基)去乙酰氧基头孢菌酸苄酯和天然 6-苯基乙酰胺去乙酰氧基头孢菌酸甲酯的 S-亚砜的碱催化差向异构化来制备。在两个反应1中，5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯(DBN)均用作差向异构催化剂。
• Mechanism of .beta.-lactam ring opening in cephalosporins
  作者：Michael I. Page、Philip Proctor

  DOI：10.1021/ja00325a019

  日期：1984.6

  Le mecanisme de la reaction d'amines avec des cephalosporines n'est pas concerte mais un processus a etapes faisant intervenir la formation d'un intermediaire tetraedrique qui ensuite se decompose en produits avec peu ou pas d'assistance du groupe partant potentiel en C3'

  Le mecanisme de la reaction d'amines avec des cephalosporines n'est pas concerte mais un processus a etapes faisant intervenir laformation d'un intermediaire tetraedrique qui ensuite se 分解 en produits avec peu ou pas d'assistance du groupe partant'