头孢妥仑酯的中间体 | 138514-31-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢妥仑酯的中间体
• 英文名称: p-Methoxybenzyl 7-phenylacetamido-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: 7-phenylacetamido-3-[(Z)-2-(4-methyl-5-thiazolyl)ethenyl]-4-aminocephalosporanic acid p-methoxybenzylester；7-phenylacetamido-3-[(Z)-2-(4-methyl-5-thiazolyl)ethenyl]-4-cephalosporanic acid p-methoxybenzyl ester；p-methoxybenzyl 7-phenylacetamido-3-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate；(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(Z)-2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethenyl]-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 138514-31-5
• 化学式: C₂₉H₂₇N₃O₅S₂
• 分子量: 561.682
• InChiKey: XUBFJRQETUJOOF-QGVASCTLSA-N

物化性质

• 沸点：
  855.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

化学性质方面，头孢妥仑酯的中间体呈现为淡黄色或黄色的结晶性粉末，具有一定的吸湿性，并且在光照条件下会生成反式异构体；而在碱性环境中，则会产生δ3异构体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢妥仑酯的中间体 在 吡啶 、 甲醇 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 头孢妥仑匹酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Oral Activity of Pivaloyloxymethyl 7-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate(ME1207) and Its Related Compound.

  摘要：

  7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2(Z)-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸（11，ME1206）及其3-trans异构体（13）被制备用于测试抗菌活性。这些化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优秀的抗菌活性，包括 β-内酰胺酶产生菌株。通过与酰基碘代匹伐酸酯酯化反应，制备了这些化合物（11和13）的匹伐酸氧甲基酯（12和14）。其中，匹伐酸氧甲基 7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸酯（12，ME1207）在小鼠口服给药后显示出良好的尿液回收率。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2433
• 作为产物：
  描述：

  7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯 在 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 头孢妥仑酯的中间体
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Oral Activity of Pivaloyloxymethyl 7-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate(ME1207) and Its Related Compound.

  摘要：

  7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2(Z)-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸（11，ME1206）及其3-trans异构体（13）被制备用于测试抗菌活性。这些化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优秀的抗菌活性，包括 β-内酰胺酶产生菌株。通过与酰基碘代匹伐酸酯酯化反应，制备了这些化合物（11和13）的匹伐酸氧甲基酯（12和14）。其中，匹伐酸氧甲基 7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸酯（12，ME1207）在小鼠口服给药后显示出良好的尿液回收率。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2433

文献信息

• 一种头孢妥仑匹酯中间体的制备方法
  申请人：成都医路康医学技术服务有限公司

  公开号：CN103695522B

  公开（公告）日：2016-03-23

  本发明公开了一种药物中间体的合成方法，特别涉及一种头孢妥仑匹酯中间体的制备方法，本发明以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯为起始原料，经过磷叶立德、维蒂希反应及水解反应得到头孢妥仑匹酯。本发明方法工艺简单、安全、环保、收率高，适合工业化生产。
• Process for the preparation of cefditoren
  申请人：Prabhat Sahoo Kumar

  公开号：US20060173175A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Cefditoren of formula (I), the said process comprising the steps of: i) converting the compound of formula (II) to a compound of the formula (III) using TPP and sodium iodide in the presence of THF, water, and base; ii) reacting the compound of formula (III) with 4-methyl-5-formyl-thiazole to produce a compound of formula (IV); iii) deesterifying the compound of the formula (IV) to yield compound of formula (V); iv) converting the compound of formula (V) to compound of formula (VI) in the presence of a base and solvent; v) converting the compound of formula (VI) into compound of formula (VII) by enzymatic hydrolysis; and vi) reacting compound of formula (VII) with compound of formula (VIII) in the presence of solvent and base to produce compound of formula (I).

  本发明涉及一种改进的制备Cefditoren（式（I））的方法，该方法包括以下步骤：i）使用TPP和碘化钠在THF、水和碱的存在下将式（II）的化合物转化为式（III）的化合物；ii）将式（III）的化合物与4-甲基-5-甲醛噻唑反应，得到式（IV）的化合物；iii）脱酯化式（IV）的化合物，得到式（V）的化合物；iv）在碱和溶剂的存在下将式（V）的化合物转化为式（VI）的化合物；v）通过酶解将式（VI）的化合物转化为式（VII）的化合物；vi）在溶剂和碱的存在下将式（VII）的化合物与式（VIII）的化合物反应，得到式（I）的化合物。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEFDITOREN<br/>[FR] PROCEDE PERFECTIONNE POUR LA PREPARATION DE CEFDITOREN
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2005003141A3

  公开（公告）日：2005-03-10
• PROCESS FOR PRODUCTION OF 3-ALKENYLCEPHEM COMPOUNDS
  申请人：Otsuka Chemical Co., Ltd.

  公开号：EP1752459B1

  公开（公告）日：2017-05-10
• Synthesis and Oral Activity of Pivaloyloxymethyl 7-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate(ME1207) and Its Related Compound.
  作者：Kenji SAKAGAMI、Kunio ATSUMI、Yuichi YAMAMOTO、Atushi TAMURA、Takashi YOSHIDA、Ken NISHIHATA、Shunzo FUATSU

  DOI：10.1248/cpb.39.2433

  日期：——

  7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2(Z)-methoxyiminoacetamido]-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (11, ME1206) and its 3-trans isomer (13) were prepared to test antibacterial activity. These compounds exhibited excellent antibacterial activity against both gram-positive and gram-negative bacteria, including β-lactamase producing strains. The pivaloyloxymethyl esters (12 and 14) of the compounds (11 and 13) were prepared by esterification with pivaloyloxymethyl iodide. Among them, pivaloyloxymethyl 7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate (12, ME1207) showed good urinary recovery after oral administration in mice.

  7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2(Z)-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸（11，ME1206）及其3-trans异构体（13）被制备用于测试抗菌活性。这些化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优秀的抗菌活性，包括 β-内酰胺酶产生菌株。通过与酰基碘代匹伐酸酯酯化反应，制备了这些化合物（11和13）的匹伐酸氧甲基酯（12和14）。其中，匹伐酸氧甲基 7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸酯（12，ME1207）在小鼠口服给药后显示出良好的尿液回收率。