(6R,7R)-3-((benzoylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 3595-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (6R,7R)-3-((benzoylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7R)-3-(benzoylsulfanylmethyl)-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 3595-40-2
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₅S₂
• 分子量: 468.554
• InChiKey: CDUAHFYFMGMJNE-WIYYLYMNSA-N

物化性质

• 沸点：
  791.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 (6R,7R)-3-((benzoylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  立体化学改变的头孢菌素作为新德里金属-β-内酰胺酶的有效抑制剂

  摘要：

  由β-内酰胺酶，特别是金属-β-内酰胺酶引起的抗生素耐药性已成为全球公共卫生的主要威胁。新德里金属-β-内酰胺酶-1 (NDM-1) 是最重要的金属-β-内酰胺酶之一；细菌病原体中 NDM-1 的产生显着降低了 β-内酰胺类抗生素的功效，包括挽救生命的碳青霉烯类抗生素。在这里，我们已经证明了立体化学改变的头孢菌素作为针对 NDM-1 的有效抑制剂，以及 NDM 的突变体。对 20 多种头孢菌素类似物的结构和活性关系 (SAR) 研究表明，头孢菌素的立体化学和 7 位和 3' 位的取代基对抑制 NDM-1 的活性至关重要，最佳化合物1u的 IC为 500.13 μM。此外，已经获得了NDM-1和1u的晶体复合物，表明这种头孢菌素衍生物通过形成相对稳定的水解产物-NDM-1中间体来抑制酶活性。这项研究的发现可能为将头孢菌素（β-内酰胺酶的天然底物）转化为有效的 NDM-1 抑制剂以对抗抗生素耐药性铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114174

文献信息

• [EN] CEPHALOSPORIN DERIVATIVES USEFUL AS ß-LACTAMASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA CÉPHALOSPORINE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA ?-LACTAMASE ET LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DMITRIENKO GARY IGOR

  公开号：WO2011103686A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to cephalosporin derivatives having β- lactamase inhibitory activity. The compounds are useful in preventing or treating bacterial resistance to an antibiotic, e.g. a β-lactam antibiotic. Disclosed herein are compounds that are inhibitors of class B metallo-β-lactamases, as well as class A, C, and D serine β-lactamases. In some preferred embodiments, the compounds are 3'- thiobenzoate derivatives of a cephalosporin. Pharmaceutical compositions, methods, uses, kits and commercial packages comprising the compounds are also disclosed.

  本发明涉及具有β-内酰胺酶抑制活性的头孢菌素衍生物。这些化合物在预防或治疗细菌对抗生素，例如β-内酰胺类抗生素的抗药性方面是有用的。本发明揭示了一些抑制B类金属-β-内酰胺酶以及A类、C类和D类丝氨酸β-内酰胺酶的化合物。在一些首选实施例中，这些化合物是头孢菌素的3'-硫代苯甲酸酯衍生物。此外，还披露了包含这些化合物的制药组合物、方法、用途、试剂盒和商业包装。
• 基于头孢菌素母核的7位立体异构体衍生物在抑制金属β-内酰胺酶和耐药细菌中的应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN113788845A

  公开（公告）日：2021-12-14

  本发明提供了一种基于头孢菌素母核的7位立体异构体衍生物及其在抑制金属β‑内酰胺酶和耐药细菌中的应用。具体地，本发明提供了一种如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中各基团如文中定义。该类化合物具有优异的金属β‑内酰胺酶抑制活性以及与抗生素联用时可有效抑制耐药菌的生长。
• 922. Cephalosporanic acids. Part II. Displacement of the acetoxy-group by nucleophiles
  作者：J. D. Cocker、B. R. Cowley、J. S. G. Cox、S. Eardley、G. I. Gregory、J. K. Lazenby、A. G. Long、J. C. P. Sly、G. A. Somerfield

  DOI：10.1039/jr9650005015

  日期：——
• CEPHALOSPORIN DERIVATIVES USEFUL AS -LACTAMASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Dmitrienko, Gary Igor

  公开号：EP2539348A1

  公开（公告）日：2013-01-02
• CEPHALOSPORIN DERIVATIVES USEFUL AS BETA-LACTAMASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Dmitrienko Gary Igor

  公开号：US20120329770A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to cephalosporin derivatives having β-lactamase inhibitory activity. The compounds are useful in preventing or treating bacterial resistance to an antibiotic, e.g. a β-lactam antibiotic. Disclosed herein are compounds that are inhibitors of class B metallo-β-lactamases, as well as class A, C, and D serine β-lactamases. In some preferred embodiments, the compounds are 3′-thiobenzoate derivatives of a cephalosporin. Pharmaceutical compositions, methods, uses, kits and commercial packages comprising the compounds are also disclosed.