头孢妥仑匹酯 | 117467-28-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢妥仑匹酯
• 中文别名: 头孢妥仑；2,2-二甲基丙酰氧甲基(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯；头孢妥仑酯；2,2-二甲基丙酰氧甲基(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(；2,2-二甲基丙酰氧甲基 (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯
• 英文名称: cefditoren pivoxil
• 英文别名: cefditorin pivoxil；2,2-dimethylpropionyloxymethyl (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-[(Z)-2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)vinyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；Meiact；2,2-dimethylpropanoyloxymethyl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(Z)-2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 117467-28-4
• 化学式: C₂₅H₂₈N₆O₇S₃
• 分子量: 620.731
• InChiKey: AFZFFLVORLEPPO-UVYJNCLZSA-N

物化性质

• 熔点：
  207-209°C
• 比旋光度：
  D20 -48.5° (c = 0.5 in methanol)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙醇（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  257
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

安全信息

• RTECS号：
  XI0367800
• 海关编码：
  2941905990

制备方法与用途

概述

头孢妥仑匹酯（Cefditoren Pivoxil）属于第三代口服头孢菌素类抗生素。研究表明，它对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染显示出卓越的治疗效果，并且在对抗β-内酰胺酶产生株感染方面同样表现出色。

生物活性

Cefditoren Pivoxil（ME-1207）是一种广谱抗生素，用于治疗革兰阳性菌和阴性菌感染。体外研究显示：

• Cefditoren对卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌的MIC50/MIC90分别为0.12/0.5和≤0.008/0.015 mg/mL。
• 对肺炎双球菌，Cefditoren的作用比其他β-内酰胺抗生素有效4到128倍，并且对β-溶血性链球菌是最有效的β-内酰胺类药物（包括青霉素）。
• Cefditoren对测试的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的活性相当于Cefixime，且显著高于cefaclor。

在200或400毫克剂量下，Cefditoren的药代动力学表现出1.5至2小时的半衰期，最大浓度（Cmax）分别为2.8和4.6 mg/mL。Cefditoren对许多临床上重要的β-内酰胺酶耐药革兰氏阳性和阴性物种具有广谱抗菌活性，并能有效对抗甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌株。此外，它还能有效地对抗大多数常见的离体呼吸道病原体，比其他口服抗生素更具疗效。

Cefditoren通过上调Mrp2、Bcrp和Oat2的表达水平并下调P-gp和Oct1 mRNA表达来发挥作用。

用途

头孢妥仑匹酯适用于治疗多种感染症，包括：

• 呼吸道感染
• 皮肤感染
• 尿路感染

上市后的临床评价显示，在皮肤科、外科、呼吸科、尿路感染以及猩红热和百日咳的治疗中效果显著。在这些领域的有效率分别为93.1%、100%、97.9%、94.6%、100% 和 100%，并在耳鼻喉科的有效率为100%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢妥仑匹酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以4.5 g的产率得到(2R)-2-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-2-[(2R)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxycarbonyl)-5-[(Z)-2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethenyl]-3,6-dihydro-2H-1,3-thiazin-2-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  头孢妥仑匹酯开环物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种头孢妥仑匹酯开环物的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入头孢妥仑匹酯和有机溶剂，搅拌下溶解并降温至‑20℃～‑5℃，缓慢加入碱性物质，加完后升温至10℃‑20℃反应，反应完后加入乙酸乙酯和水搅拌提取，用酸调节pH3‑4，静置分层，有机层用饱和盐水洗涤，干燥，过滤，减压浓缩至干，采用硅胶柱层析纯化得到产品。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯开环物含量可以达到95.0％以上，收率能达到70％，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。

  公开号：

  CN110143957B
• 作为产物：
  描述：

  7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯 在 吡啶 、 甲醇 、 碳酸氢钠 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 头孢妥仑匹酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Oral Activity of Pivaloyloxymethyl 7-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate(ME1207) and Its Related Compound.

  摘要：

  7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2(Z)-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸（11，ME1206）及其3-trans异构体（13）被制备用于测试抗菌活性。这些化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优秀的抗菌活性，包括 β-内酰胺酶产生菌株。通过与酰基碘代匹伐酸酯酯化反应，制备了这些化合物（11和13）的匹伐酸氧甲基酯（12和14）。其中，匹伐酸氧甲基 7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸酯（12，ME1207）在小鼠口服给药后显示出良好的尿液回收率。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2433

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MUTABILIS

  公开号：WO2018060481A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The invention relates to a compound of formula (I) and a racemate, an enantiomer, a diastereoisomer, a geometric isomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use as antibacterial agent.

  这项发明涉及一种式(I)的化合物及其外消旋体、对映体、二对映异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，并且其作为抗菌剂的用途。
• [EN] 7-OXO-6-(SULFOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE CONTAINING COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DU 7-OXO-6-(SULFO-OXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2017098425A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Compounds of Formula (I), their preparation, and use in preventing or treating a bacterial infection are disclosed. (I)

  化合物的公式（I），它们的制备以及在预防或治疗细菌感染中的用途被披露。（I）
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035360A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的方法，包括式（I）的药用盐或其组合物。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D的抑制剂减少了过度激活的补体。
• [EN] ALKYNE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035415A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035409A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。