L-3,4-二羟基苯基丙氨酸甲酯盐酸 | 1421-65-4

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 帕金森综合症药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-3,4-二羟基苯基丙氨酸甲酯盐酸
• 中文别名: 盐酸左旋多巴甲酯
• 英文名称: L-dopa methyl ester hydrochloride
• 英文别名: L-3,4-dihydroxyphenylalanine methyl ester hydrochloride；3,4-dihydroxy-L-phenylalanine methyl ester hydrochloride；methyl (S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoate hydrochloride；(S)-methyl 2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoate hydrochloride；L-dopa methyl ester hydrochloride salt；3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-L-alanine methyl ester hydrochloride；L-Dopa methyl ester HCl；3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1-methoxy-1-oxopropan-2-aminium chloride；[(2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]azanium;chloride
• CAS: 1421-65-4
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₄*ClH
• mdl: MFCD00038958
• 分子量: 247.678
• InChiKey: WFGNJLMSYIJWII-FJXQXJEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175℃
• 比旋光度：
  +9.0° to +11.0° (20°C, 589nm) (C=2 in methanol)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.62
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2923900090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

用途

盐酸左旋多巴甲酯是一种拟多巴胺类抗帕金森病药物。本品在体内水解为左旋多巴后，通过血脑屏障进入中枢神经系统，在那里经多巴脱羧酶的作用转化为多巴胺，从而发挥药理作用，改善帕金森病症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-3,4-二羟基苯基丙氨酸甲酯盐酸 在 palladium on activated charcoal copper(I) oxide 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 氢气 、 亚膦酸 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (14S,17S,20S,23S)-17-[(2S)-butan-2-yl]-9,32-dimethoxy-14-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-15,18,21-trioxo-2-oxa-16,19,22-triazapentacyclo[23.2.2.13,7.15,20.18,12]dotriaconta-1(27),3,5,7(32),8,10,12(31),25,28-nonaene-23-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  RP-66453的阻转非对映异构体的全合成及其绝对构型的测定。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200351996
• 作为产物：
  描述：

  左旋多巴 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90 %的产率得到L-3,4-二羟基苯基丙氨酸甲酯盐酸
  参考文献：
  名称：

  左旋多巴和左旋酪氨酸衍生物的合成和β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的评价

  摘要：

  使用小分子抑制 Aβ聚集是治疗阿尔茨海默病的潜在策略，我们之前的工作确定了儿茶酚基序对于良好的抗 Aβ 聚集活性至关重要。在这里，我们描述了克洛酰胺 ( 5 ) 和咖啡酰-N-酪氨酸 ( 6 )衍生物的合成，它们是分别基于氨基酸L-多巴和L -Tyr 的天然产物，其中包含儿茶酚基序。L-多巴（21-25）和L -Tyr（26-29 ）系列衍生物的合成，以及11-13也被报道。发现并入儿茶酚基序的Clovamide衍生物( 12 )和( 22 )能够强烈抑制Aβ聚集，并且还表现出良好的水溶性且无细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.phytol.2023.08.014

文献信息

• ISOINDOLIN-1-ONES AS MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR (MIF) INHIBITORS
  申请人：Controlled Chemicals, Inc.

  公开号：US20150175540A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Compounds having an isoindolin-1-one backbone of Formula (I) are disclosed which have utility in treating and/or preventing microbial infections, tumor growth, metastasis and other macrophage migration inhibitory factor (MIF)-modulated pathological conditions. Pharmaceutical compositions and methods and use of compounds of Formula (I) are also disclosed.

  公开了具有式(I)的异吲哚啉-1-酮骨架的化合物，其在治疗和/或预防微生物感染、肿瘤生长、转移以及其他巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）调节的病理条件方面具有用途。还公开了式(I)化合物的药物组合物、方法和用途。
• Racemic and diastereoselective synthesis of aryl and heteroaryl tetrahydroisoquinolines<i>via</i>the pictet-spengler reaction
  作者：Sylvain Aubry、Stéphane Pellet-Rostaing、Marc Lemaire、René Faure

  DOI：10.1002/jhet.5570430121

  日期：2006.1

  synthesized by the Pictet-Spengler reaction. Influence of a wide range of aryl and heteroaryl aldehydes, was investigated in the cyclization step with 3,4-dimethoxyphenylethylamine 1, L-DOPA 2 and L-3,4-dimethoxyphenylalanine methyl ester 3. Compounds 2 and 3 served as probes to assess the efficiency of two Pictet-Spengler reactions with respect to their diastereoselectivity, in order to obtain optically

  通过Pictet-Spengler反应合成了新的四氢异喹啉。在3,4-二甲氧基苯基乙胺1，L-DOPA 2和L-3,4-二甲氧基苯基丙氨酸甲酯3的环化步骤中，研究了广泛范围的芳基和杂芳基醛的影响。为了获得旋光性非对映异构体，化合物2和3用作评估两个Pictet-Spengler反应相对于其非对映选择性的效率的探针。顺式和反式-非对映异构体在短反应时间内获得，分离产率中等至良好（20-79％）。核磁共振和X射线分析均证实了预期的非对映异构体构型。
• GLYCOAMINO ACID AND USE THEREOF
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：US20170007709A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  An object of the present invention is to provide an amino acid precursor which shows improvement in the properties (particularly water-solubility, stability in water, bitter taste etc.) of amino acid, and can be converted to amino acid in vivo etc. The present invention relates to a compound for an amino acid precursor, which is a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本发明的目的是提供一种氨基酸前体，该前体在氨基酸的性质（特别是水溶性、在水中的稳定性、苦味等）方面表现出改进，并且可以在体内转化为氨基酸等。本发明涉及一种氨基酸前体化合物，该化合物由以下式（I）表示： 其中每个符号如描述中所述，或其盐。
• Synthesis of Cross-linkable 2,5-Diketopiperazine Derivatives
  作者：Takuma Yoshida、Lei Wang、Shiori Nakagawa、Zetryana Tachrim、Yasuko Sakihama、Yasuyuki Hashidoko、Makoto Hashimoto

  DOI：10.2174/1570178612666150629181357

  日期：2015.8.26

  Synthesis of cross-linkable diketopiperadine derivatives is described. Cross-linkable aamino acid methyl esters were subjected to peptide synthesis with Boc-protected glycine or L-tyrosine. No protection of cross-linkable functional groups (catechol and phenylazide) is necessary for the construction of diketopiperazine skeleton.

  本文描述了可交联二酮哌嗪衍生物的合成方法。通过与保护基为Boc的甘氨酸或L-酪氨酸进行多肽合成，可交联的氨基酸甲酯得以构建。在构建二酮哌嗪骨架过程中，无需对可交联功能基团（儿茶酚和苯基叠氮）进行保护。
• Oxidative Nucleophilic Substitution (SNOx) of the Benzylic Position as a Tunable Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Natural Alkaloid Analogues
  作者：Sylvain Aubry、Stéphane Pellet-Rostaing、Marc Lemaire

  DOI：10.1002/ejoc.200700366

  日期：2007.11

  synthesis of an aromatic ketone derivative 20 was achieved and gave rise to tetrahydroisoquinoline 24 through a direct Pictet–Spengler cyclisation reaction. Subsequently, 24 was transformed into functionalized α-amino alcohols 31a and 31b, precursors of ecteinascidin 743 analogues. In addition, in order to assess the viability of our synthetic strategy, the reaction of 24 with methyl thioglycolate was performed

  据报道，1,3-二氯-5,6-二氰基苯醌介导的苄基氧化的合成研究用于合成天然生物碱类似物。已经对 β-苯乙胺衍生物的苄基位置的氧化亲核取代和海鞘素 743 前体的官能化四氢异喹啉的合成进行了广泛的探索。从 L-DOPA 开始，在氧化苄条件下安装了一个可调的恶唑烷酮基团。该衍生物 13 使用多种羧酸进行苄基氧化反应，随后尝试对这些化合物进行化学转化。此外，还实现了芳香酮衍生物 20 的有效合成，并通过直接的 Pictet-Spengler 环化反应生成了四氢异喹啉 24。随后，24 被转化为功能化的 α-氨基醇 31a 和 31b，即海鞘素 743 类似物的前体。此外，为了评估我们合成策略的可行性，进行了 24 与巯基乙酸甲酯的反应，并通过 33a 的 X 射线分析证实了立体选择性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany