3-(2,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methoxy-4-(2-methoxy-ethyl)-chromen-2-one | 909103-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(2,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methoxy-4-(2-methoxy-ethyl)-chromen-2-one
• 英文别名: 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-7-methoxy-4-(2-methoxyethyl)-2H-chromen-2-one；3-(2,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-4-(2-methoxyethyl)chromen-2-one
• CAS: 909103-88-4
• 化学式: C₂₁H₂₂O₆
• 分子量: 370.402
• InChiKey: RJDWXBWHLRMTIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methoxy-4-(2-methoxy-ethyl)-chromen-2-one 在 三溴化硼 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 以77%的产率得到2,8-dihydroxy-11,12-dihydro-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-a]naphthalene-5-one
  参考文献：
  名称：

  通过4-甲基香豆素的碳负离子化学合成新型的四环色烯

  摘要：

  通过锂化将各种取代基引入4-甲基香豆素的甲基上，然后与各种亲电子试剂反应。发现6'-苯环上烷氧基的存在对于该反应的成功至关重要。该方法提供了合成4-甲基香豆素甲基的方便的合成途径。这种方法的应用在生物学上具有重要意义的新型四环色烯环系统的合成中得到了展示（n  = 1-3）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.06.047
• 作为产物：
  描述：

  丹皮酚 在 乙酸酐 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(2,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methoxy-4-(2-methoxy-ethyl)-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  受限制的色烯对映异构体对的意外当量效价，该对映体通过与雌激素受体α配合的共晶结构合理化。

  摘要：

  尽管在了解ERα信号通路和获得许多治疗药物的认可方面取得了巨大进展，但ER +乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因。我们着手发现具有双重作用机制的化合物，其中它们不仅与雌二醇竞争与ERα的结合，而且还可以诱导ERα蛋白本身的降解。我们被包含四环苯并吡喃并苯并xepine支架的约束色酮所吸引，据报道它们是有效的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）。氟甲基氮杂环丁烷侧链的掺入产生了高效且有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），例如16aa，并且还令人惊讶地是其对映体对16ab。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.01.036

文献信息

• Identification and Structure−Activity Relationships of Chromene-Derived Selective Estrogen Receptor Modulators for Treatment of Postmenopausal Symptoms
  作者：Nareshkumar Jain、Jiayi Xu、Ramesh M. Kanojia、Fuyong Du、Guo Jian-Zhong、Emmanuel Pacia、Muh-Tsann Lai、Amy Musto、George Allan、Michael Reuman、Xun Li、DoWon Hahn、Martin Cousineau、Sean Peng、David Ritchie、Ronald Russell、Scott Lundeen、Zhihua Sui

  DOI：10.1021/jm900146e

  日期：2009.12.10

  As part of it program aimed at the development of selective estrogen receptor modulators (SERMs), novel chromene scaffolds, benzopyranobenzoxapanes, were discovered. Many compounds showed binding affinity as low as 1.6-200 nM, displayed antagonist behaviors in the MCF-7 human breast adenocarcinoma cell line its well in Ishikawa cell line with IC50 values in the range 0.2-360 nM. On the basis of the side chain substitution, various compounds demonstrated strong inhibitory activity in anti-uterotropic assay. Compound 7-(R) and its major metabolites 5-(R) and 6-(R) were evaluated in several in vivo models of estrogen action. Relative to a full estrogen agonist (ethynyl estradiol) and file SERM raloxifene, 7-(R) wits found to be it potent SERM that behaved its antagonist in the uterus and exhibited estrogen agonistic activity on bone, plasma lipids, hot flush, and vagina. The overall pharmacokinetic profile and stability were Significantly improved compared to those of the phase 2 development compound 9-(R).
• Unexpected equivalent potency of a constrained chromene enantiomeric pair rationalized by co-crystal structures in complex with estrogen receptor alpha
  作者：Birong Zhang、James R. Kiefer、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Steven Hartman、Ellen Rei Ingalla、Tracy Kleinheinz、Vidhi Mody、Michelle Nannini、Daniel F. Ortwine、Yingqing Ran、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Maia Vinogradova、Yu Zhong、Jerome C. Nwachukwu、Kendall W. Nettles、Tommy Lai、Jiangpeng Liao、Xiaoping Zheng、Hai Chen、Xiaojing Wang、Jun Liang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.036

  日期：2019.4

  containing a tetracyclic benzopyranobenzoxepine scaffold, which were reported as potent selective estrogen receptor modulators (SERMs). Incorporation of a fluoromethyl azetidine side chain yielded highly potent and efficacious selective estrogen receptor degraders (SERDs), such as 16aa and surprisingly, also its enantiomeric pair 16ab. Co-crystal structures of the enantiomeric pair 16aa and 16ab in complex

  尽管在了解ERα信号通路和获得许多治疗药物的认可方面取得了巨大进展，但ER +乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因。我们着手发现具有双重作用机制的化合物，其中它们不仅与雌二醇竞争与ERα的结合，而且还可以诱导ERα蛋白本身的降解。我们被包含四环苯并吡喃并苯并xepine支架的约束色酮所吸引，据报道它们是有效的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）。氟甲基氮杂环丁烷侧链的掺入产生了高效且有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），例如16aa，并且还令人惊讶地是其对映体对16ab。
• Synthesis of novel tetracyclic chromenes through carbanion chemistry of 4-methyl coumarins
  作者：Ningyi Chen、Nareshkumar Jain、Jiayi Xu、Michael Reuman、Xun Li、Ronald K. Russell、Zhihua Sui

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.06.047

  日期：2006.8

  coumarins through lithiation, followed by reactions with a wide range of electrophiles. The presence of an alkoxy group on 6′-phenyl ring was found to be pivotal for the success of this reaction. This procedure provided a convenient synthetic pathway to elaborate the methyl group of 4-methylcoumarins. Application of this methodology was showcased with the synthesis of biologically important novel tetracyclic

  通过锂化将各种取代基引入4-甲基香豆素的甲基上，然后与各种亲电子试剂反应。发现6'-苯环上烷氧基的存在对于该反应的成功至关重要。该方法提供了合成4-甲基香豆素甲基的方便的合成途径。这种方法的应用在生物学上具有重要意义的新型四环色烯环系统的合成中得到了展示（n  = 1-3）。