3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-6-methoxy-4-methylchromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-6-methoxy-4-methylchromen-2-one
• 化学式: C₁₉H₁₈O₅
• 分子量: 326.349
• InChiKey: DEMZYAZEZFJOSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-6-methoxy-4-methylchromen-2-one 在 盐酸 、 正丁基锂 、 三溴化硼 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  受限制的色烯对映异构体对的意外当量效价，该对映体通过与雌激素受体α配合的共晶结构合理化。

  摘要：

  尽管在了解ERα信号通路和获得许多治疗药物的认可方面取得了巨大进展，但ER +乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因。我们着手发现具有双重作用机制的化合物，其中它们不仅与雌二醇竞争与ERα的结合，而且还可以诱导ERα蛋白本身的降解。我们被包含四环苯并吡喃并苯并xepine支架的约束色酮所吸引，据报道它们是有效的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）。氟甲基氮杂环丁烷侧链的掺入产生了高效且有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），例如16aa，并且还令人惊讶地是其对映体对16ab。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.01.036
• 作为产物：
  描述：

  2'-羟基-5'-甲氧基苯乙酮 、 2,4-二甲氧基苯乙酸 在 乙酸酐 作用下， 反应 36.0h， 生成 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-6-methoxy-4-methylchromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  受限制的色烯对映异构体对的意外当量效价，该对映体通过与雌激素受体α配合的共晶结构合理化。

  摘要：

  尽管在了解ERα信号通路和获得许多治疗药物的认可方面取得了巨大进展，但ER +乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因。我们着手发现具有双重作用机制的化合物，其中它们不仅与雌二醇竞争与ERα的结合，而且还可以诱导ERα蛋白本身的降解。我们被包含四环苯并吡喃并苯并xepine支架的约束色酮所吸引，据报道它们是有效的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）。氟甲基氮杂环丁烷侧链的掺入产生了高效且有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），例如16aa，并且还令人惊讶地是其对映体对16ab。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.01.036

文献信息

• Unexpected equivalent potency of a constrained chromene enantiomeric pair rationalized by co-crystal structures in complex with estrogen receptor alpha
  作者：Birong Zhang、James R. Kiefer、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Steven Hartman、Ellen Rei Ingalla、Tracy Kleinheinz、Vidhi Mody、Michelle Nannini、Daniel F. Ortwine、Yingqing Ran、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Maia Vinogradova、Yu Zhong、Jerome C. Nwachukwu、Kendall W. Nettles、Tommy Lai、Jiangpeng Liao、Xiaoping Zheng、Hai Chen、Xiaojing Wang、Jun Liang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.036

  日期：2019.4

  containing a tetracyclic benzopyranobenzoxepine scaffold, which were reported as potent selective estrogen receptor modulators (SERMs). Incorporation of a fluoromethyl azetidine side chain yielded highly potent and efficacious selective estrogen receptor degraders (SERDs), such as 16aa and surprisingly, also its enantiomeric pair 16ab. Co-crystal structures of the enantiomeric pair 16aa and 16ab in complex

  尽管在了解ERα信号通路和获得许多治疗药物的认可方面取得了巨大进展，但ER +乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因。我们着手发现具有双重作用机制的化合物，其中它们不仅与雌二醇竞争与ERα的结合，而且还可以诱导ERα蛋白本身的降解。我们被包含四环苯并吡喃并苯并xepine支架的约束色酮所吸引，据报道它们是有效的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）。氟甲基氮杂环丁烷侧链的掺入产生了高效且有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），例如16aa，并且还令人惊讶地是其对映体对16ab。