N-(3-酞酰亚胺基-2-(R)-羟基丙基)-3-氟-4-(吗啉基)苯胺 | 874340-08-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: N-(3-酞酰亚胺基-2-(R)-羟基丙基)-3-氟-4-(吗啉基)苯胺
• 英文名称: N-[3-phthalimido-2-(R)-hydroxypropyl]-3-fluoro-4-(4-morpholinyl)aniline
• 英文别名: (R)-3-phthalimide-N-(3-fluoro-4-(4-morpholinophenyl))isopropanolamine；N-(3-phthalimido-2-hydroxypropyl)-3-fluoro-4-(morpholino)aniline；N-[3-phthalimido-2-(R)-hydroxypropyl]-3-fluoro-4-(morpholinyl)-aniline；(R)-2-(3-((3-Fluoro-4-morpholinophenyl)amino)-2-hydroxypropyl)isoindoline-1,3-dione；2-[(2R)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylanilino)-2-hydroxypropyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 874340-08-6
• 化学式: C₂₁H₂₂FN₃O₄
• 分子量: 399.422
• InChiKey: UVDYUDNYSNKZRV-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-156 °C
• 密度：
  1.397
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙醇（少许）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-酞酰亚胺基-2-(R)-羟基丙基)-3-氟-4-(吗啉基)苯胺 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxooxazolidin-5-yl]methyl]-3,4-dimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Reddy, Pingili Krishna; Mukkanti; Rao, Dodda Mohan, Asian Journal of Chemistry, 2012, vol. 24, # 8, p. 3479 - 3482

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺 在 甲醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(3-酞酰亚胺基-2-(R)-羟基丙基)-3-氟-4-(吗啉基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  Reddy, Pingili Krishna; Mukkanti; Rao, Dodda Mohan, Asian Journal of Chemistry, 2012, vol. 24, # 8, p. 3479 - 3482

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF LINEZOLID USING NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LA PRÉPARATION DE LINÉZOLIDE PAR UTILISATION DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2014174522A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Linezolid, in high yield and purity, using novel intermediates. In one aspect, provided herein are efficient, industrially advantageous and environmentally friendly processes for the preparation of linezolid, in high yield and with high purity, using novel intermediates. The processes disclosed herein avoid the tedious and cumbersome procedures of the prior processes, thereby resolving the problems associated with the processes described in the prior art, which is more convenient to operate at lab scale and in commercial scale operations.

  本文提供了一种改进的、商业可行的、在工业上具有优势的利用新型中间体制备利奈唑胺的工艺，产率高，纯度高。在一个方面，本文提供了一种高效、在工业上具有优势且环保的利用新型中间体制备利奈唑胺的工艺，产率高，纯度高。本文披露的工艺避免了先前工艺中繁琐和繁重的程序，从而解决了与先前技术描述的工艺相关的问题，更方便在实验室规模和商业规模操作中进行操作。
• 一种利奈唑胺相关物质及其制备方法和用途
  申请人：湖北扬信医药科技有限公司

  公开号：CN111606870A

  公开（公告）日：2020-09-01

  本发明属于药物合成技术领域，公开了一种利奈唑胺相关物质及其制备方法和用途。该相关物质为化合物I，化学式为C17H24FN3O4，其制备方法包括如下步骤：S1.化合物C的合成：将化合物A、化合物B、乙醇和水加入到反应瓶中，搅拌反应，得化合物C；S2.化合物D的合成：将化合物C和有机溶剂加入到反应瓶中，在搅拌下加入水合肼反应，得化合物D；S3.化合物I的合成：将化合物D溶于有机溶剂中，加入乙酸酐，搅拌反应，得化合物I。本发明提供的制备方法具有反应路线简短、条件温和、产率和纯度高的优点。本发明公开的化合物I可作为标准对照品使用，对利奈唑胺制备过程中的质量进行控制研究。
• [EN] NOVEL INTERMEDIATES FOR LINEZOLID AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX INTERMEDIAIRES POUR LINEZOLIDE ET COMPOSES CORRESPONDANTS
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2006008754A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention provides a novel process for preparation of 5­aminomethyl substituted oxazolidinones, key intermediates for oxazolidinone antibacterials including linezolid. Thus, the key intermediate of linezolid is prepared by a) reacting N-[3-Chloro-2-(R)-hydroxypropyl]-3-fluoro-4-morpholinyI aniline with potassium phthalimide; b) subjecting N-[3-pthalimido-2-(R)-hydroxypropyl]-3-fluoro-4-(morpholinyl) aniline produced in the above step to carbonylation; and c) reacting (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morpholinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidiriyl] methyl]phthalimide produced in the above step with hydrazine hydrate to produce (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-[4-morpholinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]amine.

  本发明提供了一种新型的制备5-氨基甲基取代噁唑烷酮的方法，这是噁唑烷酮抗菌药物包括利奈唑的关键中间体。因此，利奈唑的关键中间体是通过以下步骤制备的：a）将N-[3-氯-2-(R)-羟基丙基]-3-氟-4-吗啉基苯胺与邻苯二甲酰亚胺钾反应；b）将上述步骤产生的N-[3-邻苯二甲酰亚胺基-2-(R)-羟基丙基]-3-氟-4-(吗啉基)苯胺进行羰基化处理；c）将上述步骤产生的(S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]-甲基]邻苯二甲酰亚胺与水合肼反应，得到(S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]-甲基]胺。
• 一种利奈唑胺中间体的制备方法
  申请人：泰州申合泰尔生物医药有限公司

  公开号：CN112457236B

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明公开了一种利奈唑胺中间体的制备方法。以3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)‑苯胺与2‑((S)‑3‑氯‑2‑羟基丙基)异二氢吲哚‑1,3‑二酮为主要原料，在酰胺类偶极溶剂中，温度为90‑150℃条件下，发生取代反应，得到合成抗生素利奈唑胺的重要中间体N‑(3‑酞酰亚胺基‑2‑(S)‑羟基丙基)‑3‑氟‑4‑(吗啉基)苯胺。该中间体制备步骤简单，制备过程未使用常规工艺中的丁基锂、叠氮化钠、氯甲酸脂、甲磺酰氯等具有易燃、易爆、剧毒等危险性试剂，安全性较高；主原料3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)‑苯胺与2‑((S)‑3‑氯‑2‑羟基丙基)异二氢吲哚‑1,3‑二酮来源稳定、成本低，所使用的酰胺类偶极溶剂容易回收利用，可减少对环境的污染。
• 利奈唑胺相关物质的制备方法
  申请人：成都自豪药业有限公司

  公开号：CN105315231A

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明提供了式LN-19所示利奈唑胺相关物质的制备方法，它包括如下操作步骤：(1)取化合物LN-19-I即(R)-3-邻苯二甲酰亚胺-N-(3-氟-4-(4-吗啉基苯基)异丙醇胺，经乙酰化反应生成化合物LN-19-II；(2)化合物LN-19-II经还原反应生成化合物LN-19-III；(3)取化合物LN-19-III，制备盐酸盐，即得化合物LN-19。本发明针对现有技术中利奈唑胺降解杂质LN-19-III难以获取的情况，以(R)-3-邻苯二甲酰亚胺-N-(3-氟-4-(4-吗啉基苯基)异丙醇胺为起始原料，仅仅通过乙酰化、还原等简单反应就能够有效制备得到LN-19-III及其盐酸盐，其制备工艺简便，且目标化合物容易获取，为利奈唑胺制剂中相关物质标准品的制备提供了新的选择。