N-(6-(4-(2-((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-2-氧乙基)苯氧基)嘧啶-4-基)环丙酰胺 | 1421227-53-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-(6-(4-(2-((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-2-氧乙基)苯氧基)嘧啶-4-基)环丙酰胺
• 中文别名: 化合物WS6；WS6抑制剂
• 英文名称: N-(6-(4-(2-((4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-oxoethyl)phenoxy)pyrimidin-4-yl)cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: WS6；N-(6-(4-(2-((4-((4-Methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-oxoethyl)phenoxy)pyrimidin-4-yl)cyclopropanecarboxamide；N-[6-[4-[2-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)anilino]-2-oxoethyl]phenoxy]pyrimidin-4-yl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1421227-53-3
• 化学式: C₂₉H₃₁F₃N₆O₃
• 分子量: 568.599
• InChiKey: FTODTDQFHDJWIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  744.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性方面，WS6是一种新型的小分子化合物，能够促进β细胞增生。在啮齿类动物及人源原发性胰岛中的EC50值为0.28 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-(4-(2-((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-2-氧乙基)苯氧基)嘧啶-4-基)环丙酰胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以1.0 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过高通量筛选鉴定出 β 细胞增殖的小分子诱导剂

  摘要：

  确定促进 β 细胞增殖的因素可能最终将 1 型糖尿病治疗从胰岛素注射治疗转向治愈。我们已经使用啮齿动物 β 细胞系进行了基于细胞的高通量筛选，以识别诱导 β 细胞增殖的分子。在此，我们报告了 WS6 的发现和表征，WS6 是一种新型小分子，可促进啮齿动物和人类原代胰岛中的 β 细胞增殖。在 β 细胞消融的 RIP-DTA 小鼠模型中，WS6 使血糖正常化并诱导伴随的 β 细胞增殖和 β 细胞数量增加。亲和力下拉和激酶分析研究表明 WS6 的作用机制中涉及 Erb3 结合蛋白-1 和 IκB 激酶途径。

  DOI：

  10.1021/ja309304m
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acetate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 N-(6-(4-(2-((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-2-氧乙基)苯氧基)嘧啶-4-基)环丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过高通量筛选鉴定出 β 细胞增殖的小分子诱导剂

  摘要：

  确定促进 β 细胞增殖的因素可能最终将 1 型糖尿病治疗从胰岛素注射治疗转向治愈。我们已经使用啮齿动物 β 细胞系进行了基于细胞的高通量筛选，以识别诱导 β 细胞增殖的分子。在此，我们报告了 WS6 的发现和表征，WS6 是一种新型小分子，可促进啮齿动物和人类原代胰岛中的 β 细胞增殖。在 β 细胞消融的 RIP-DTA 小鼠模型中，WS6 使血糖正常化并诱导伴随的 β 细胞增殖和 β 细胞数量增加。亲和力下拉和激酶分析研究表明 WS6 的作用机制中涉及 Erb3 结合蛋白-1 和 IκB 激酶途径。

  DOI：

  10.1021/ja309304m

文献信息

• ERBB3 Activators in Hearing Restoration
  申请人：University of Rochester

  公开号：US20200093824A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  This invention relates to uses of activators of ErbB3/HER3 in expanding inner ear cells and restoring hearing loss.
• Small-Molecule Inducer of β Cell Proliferation Identified by High-Throughput Screening
  作者：Weijun Shen、Matthew S. Tremblay、Vishal A. Deshmukh、Weidong Wang、Christophe M. Filippi、George Harb、You-qing Zhang、Anwesh Kamireddy、Janine E Baaten、Qihui Jin、Tom Wu、Jonathan G. Swoboda、Charles Y. Cho、Jing Li、Bryan A. Laffitte、Peter McNamara、Richard Glynne、Xu Wu、Ann E. Herman、Peter G. Schultz

  DOI：10.1021/ja309304m

  日期：2013.2.6

  that promote β cell proliferation could ultimately move type 1 diabetes treatment away from insulin injection therapy and toward a cure. We have performed high-throughput, cell-based screens using rodent β cell lines to identify molecules that induce proliferation of β cells. Herein we report the discovery and characterization of WS6, a novel small molecule that promotes β cell proliferation in rodent

  确定促进 β 细胞增殖的因素可能最终将 1 型糖尿病治疗从胰岛素注射治疗转向治愈。我们已经使用啮齿动物 β 细胞系进行了基于细胞的高通量筛选，以识别诱导 β 细胞增殖的分子。在此，我们报告了 WS6 的发现和表征，WS6 是一种新型小分子，可促进啮齿动物和人类原代胰岛中的 β 细胞增殖。在 β 细胞消融的 RIP-DTA 小鼠模型中，WS6 使血糖正常化并诱导伴随的 β 细胞增殖和 β 细胞数量增加。亲和力下拉和激酶分析研究表明 WS6 的作用机制中涉及 Erb3 结合蛋白-1 和 IκB 激酶途径。