核转录因子(NF-κB)

核转录因子NF-κB（nuclear transcription factor-κB, NF-κB）是一类关键性的核转录因子，通常以同源或异源二聚体形式存在于几乎所有细胞类型的胞质中，具有重要的功能。它与免疫细胞的活化、T和B淋巴细胞的发育、应激性反应、细胞凋亡等多种细胞活动相关。

许多因素可激活NF-κB，使其从胞质转位至细胞核，与NF-κB反应性基因的κB位点结合并调控这些基因的转录。最初发现于B淋巴细胞中的NF-κB，因其能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子的B位点结合，进而调控该轻链的转录，因此被命名为核转录因子κB。

NF-κB家族成员通常以同源二聚体或异源二聚体形式与其抑制蛋白IκBs形成复合物，在细胞质中保持非活性状态。只有在受到各种活化因素的作用下，如应激性刺激、细菌粘多糖、病毒、氧自由基和多种细胞因子等，NF-κB才能被激活。

随着分子生物学的迅速发展，NF-κB的活化机制正逐步明确。其亚单位p50、p65、p52、c-Rel、RelB可聚合形成同源或异源二聚体。不同于其他DNA结合蛋白，NF-κB的亚单位在其Rel同源区RHD（rel homology domain）中形成了两个Ig样结构域。

NF-κB羧基端主要负责聚合两个亚单位，而氨基端则形成序列特异性的口袋状结构与靶基因κB位点特异性结合。抑制蛋白IκBs的ARD（ankyrin repeat domain）则形成一种轻度弯曲的圆柱状结构，含有能识别NF-κB的氨基酸残基，并与聚合的p50/p65的Ig样结构域相结合。

IκBs有六种类型：IκBα、IκBβ、IκBγ、IκBε、IκBδ和bcl-3。当IκBs与p65亚单位结合时，会使p65的空间构象改变，导致其Ig样结构域的氨基末端旋转180°，从而使关键氨基酸残基被隐蔽，从而抑制NF-κB与靶DNA特异性结合。

而IκBα的氨基末端第32、36位丝氨酸和IκBβ的第19、23位丝氨酸可被IκB蛋白激酶（IKKα-IKKβ）磷酸化。磷酸化的IκBs会被泛素化，进一步被蛋白酶降解，使NF-κB从NF-κB-IκBs复合物中释放并转位至细胞核与相应的靶基因结合。

然而，在NF-κB从DNA κB位点上脱离后，IκBs迅速再合成，并进入细胞核与NF-κB结合。此时，NF-κB-IκBs复合物的形成使NF-κB重新转位于细胞质中，从而实现NF-κB活化与失活的循环，完成其作为核转录因子调控基因转录的功能。

有超过60种基因的转录需依赖于NF-κB参与，包括与细胞粘附、免疫刺激、细胞凋亡、炎性细胞趋化、细胞分化和细胞外基质降解等相关的基因。这些重要生理活动的分子基础在于NF-κB的活化与失活不断循环的过程。