N-(叔丁氧羰基)抑胃酶氨酸 | 58521-49-6

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(叔丁氧羰基)抑胃酶氨酸
• 英文名称: (3S,4S)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid
• 英文别名: (3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoic acid
• CAS: 58521-49-6
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₅
• 分子量: 275.345
• InChiKey: KJIQRHBVNGRPCO-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-122 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(叔丁氧羰基)抑胃酶氨酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 H-Sta-εAhx-Iaa
  参考文献：
  名称：

  Winiecka, Iwona; Dudkiewicz-Wilczynska, Jadwiga; Roman, Iza, Acta poloniae pharmaceutica, 2010, vol. 67, # 4, p. 367 - 374

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-4-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 四氯化钛 盐酸 、 sodium hydroxide 、 二甲基硫 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.41h， 生成 N-(叔丁氧羰基)抑胃酶氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过缩醛模板的不对称合成。14. 1对映体纯的（3 S，4 S）-和（3 S，4 R）-Statine衍生物的制备

  摘要：

  通过亲核试剂攻击结晶的差向异构N-BOC-内酰胺7a和7b，已经制备了几种（3S，4S）-和（3S，4R）-Statine衍生物。内酰胺合成的关键步骤是TiCl 4催化的由（R）-1,3-丁二醇衍生的缩醛与烯丙基三甲基硅烷的偶联反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96906-5

文献信息

• Synthesis of analogs of pepstatin. Effect of structure in subsites P1', P2', and P2 on inhibition of porcine pepsin
  作者：Daniel H. Rich、Francesco G. Salituro

  DOI：10.1021/jm00360a022

  日期：1983.6

  A series of pepstatin analogues having structural variations in the P2', P1', and P2 positions have been synthesized and tested for inhibition of porcine pepsin. The standard peptide for this study was Iva-Sta-Val-Ala-Iaa. Structural variations in the P2' and P1' positions have relatively little effect on Ki; however, small variations in the P2 position have a more dramatic effect on Ki and time-dependent

  已经合成了一系列在P2′，P1′和P2位置具有结构变化的胃抑素类似物，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。这项研究的标准肽是Iva-Sta-Val-Ala-Iaa。P2'和P1'位置的结构变化对Ki的影响相对较小；然而，P2位置的微小变化对Ki和时间依赖性抑制具有更显着的影响。还合成了一系列胃抑素片段，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。
• Design and synthesis of a potent and specific renin inhibitor with a prolonged duration of action in vivo
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donald T. Pals、Douglas W. Harris、Warren M. Kati、Steve R. Turner

  DOI：10.1021/jm00160a049

  日期：1986.10

  A structure-activity analysis of peptides containing backbone C alpha-methyl and N alpha-methyl modifications led to the discovery of potent renin inhibitors with high metabolic stability. In vitro, Boc-Pro-Phe-N alpha-MeHis-Leu psi-[CHOHCH2]Val-Ile-Amp (XII) is a potent inhibitor of human plasma renin with IC50 of 0.26 nM. It is a much weaker inhibitor of other aspartic proteases such as porcine pepsin

  对含有主链Cα-甲基和Nα-甲基修饰的肽进行结构活性分析导致发现了具有高代谢稳定性的有效肾素抑制剂。在体外，Boc-Pro-Phe-Nα-MeHis-Leupsi- [CHOHCH2] Val-Ile-Amp（XII）是人血浆肾素的有效抑制剂，IC50为0.26 nM。它是其他天冬氨酸蛋白酶（如猪胃蛋白酶或牛组织蛋白酶D）的弱得多的抑制剂（IC50 = 6 microM）。已表明它不会被大鼠肝匀浆制剂降解。在体内，它抑制了血浆血浆肾素的活性并降低了呋塞米治疗的食蟹猴的血压。静脉注射5 mg / kg时，明显的降压反应持续3个小时以上。
• Inhibition of cathepsin D by substrate analogs containing statine and by analogs of pepstatin
  作者：Nirankar S. Agarwal、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jm00162a015

  日期：1986.12

  -Val-Leu-OR, with statine [3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid, Sta) or with Sta-Phe. The best inhibitor, Boc-Phe-Leu-Ala-(S,S)-Sta-Val-Leu-OMe, inhibited cathepsin D with a Ki value of 1.1 nM. In general, the more effective inhibitors were consistent with the proposal that statine functions as a replacement for a dipeptidyl unit. Thirty-five known pepstatin analogues also were evaluated

  合成了五种新的组织蛋白酶D抑制剂并将其作为牛组织蛋白酶D的抑制剂进行测试。这些化合物是通过替换良好的组织蛋白酶D底物Boc-Phe-Leu-Ala-Phe-Phe-Val-Leu的Phe-Phe二肽基单元而衍生的。 -OR，与他汀[3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（Sta）或与Sta-Phe。最好的抑制剂Boc-Phe-Leu-Ala-（S，S）-Sta-Val-Leu-OMe抑制组织蛋白酶D，Ki值为1.1 nM。通常，更有效的抑制剂与他汀类药物作为二肽基单位的替代品的提议是一致的。还评估了三十五个已知的胃抑素类似物作为组织蛋白酶D抑制剂。P4和P3'位置的取代基对于最大限度抑制这种天冬氨酸蛋白酶很重要，
• Biomimetic Macrocyclic Inhibitors of Human Cathepsin D: Structure–Activity Relationship and Binding Mode Analysis
  作者：Radka Houštecká、Martin Hadzima、Jindřich Fanfrlík、Jiří Brynda、Lenka Pallová、Iva Hánová、Helena Mertlíková-Kaiserová、Martin Lepšík、Martin Horn、Martin Smrčina、Pavel Majer、Michael Mareš

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01351

  日期：2020.2.27

  optimization, mapping of subsite interactions, and profiling of inhibitor selectivity. Furthermore, we solved high-resolution crystal structures of three macrocyclic inhibitors with low nanomolar or subnanomolar potency in complex with CatD and determined their binding mode using quantum chemical calculations. The study provides a new structural template and functional profile that can be exploited for design

  人组织蛋白酶D（CatD）是一种胃蛋白酶家族的天冬氨酸蛋白酶，在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用。在这里，我们报告了仿生抑制剂CatD的发展，作为调节该治疗靶标的新型工具。我们设计了一个大环支架来模拟CatD活性位点中抑肽酶抑素A（一种微生物寡肽抑制剂）的最小假二肽结合基序的空间构象。使用30多种大环拟肽抑制剂的库进行支架优化，亚位点相互作用的作图以及抑制剂选择性的分析。此外，我们与CatD配合使用了三种具有低纳摩尔或亚纳摩尔能力的大环抑制剂的高分辨率晶体结构，并通过量子化学计算确定了它们的结合模式。
• Pepstatin analogs as novel renin inhibitors
  作者：Remy Guegan、Joseph Diaz、Catherine Cazaubon、Michel Beaumont、Claude Carlet、Jacques Clement、Henri Demarne、Michel Mellet、Jean Paul Richaud

  DOI：10.1021/jm00157a006

  日期：1986.7

  Pepstatin analogues corresponding to the general formula A-X-Y-Sta-Ala-Sta-R were synthesized in solution phase. Various changes in the nature of the A, X, and Y groups were made to improve the inhibitory potency against human plasma renin activity. The results were interpreted by use of the active-site model based on the sequence of human angiotensinogen. The tert-butyloxycarbonyl group and the isovaleryl

  在溶液相中合成对应于通式AXY-Sta-Ala-Sta-R的胃抑素类似物。进行了A，X和Y基团性质的各种变化以提高对人血浆肾素活性的抑制能力。通过使用基于人类血管紧张素原序列的活性位点模型来解释结果。发现叔丁氧羰基和异戊酰基是最有效的酰基（A）。在Y位置具有Phe残基代替Val1（X）和His或具有脂肪族侧链的氨基酸（如正亮氨酸或正缬氨酸）的类似物显示出对人血浆肾素活性的最高抑制作用，IC50值约为10（-8） M. C-末端他汀类化合物的羧基的酯化或酰胺化不会改变抑制能力。