(R)-1-[(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutyl]oxirane | 107202-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-[(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutyl]oxirane
• 英文别名: (2R)-2-[(1S)-1-[N-(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl]oxirane；(2S,3S)-1,2-epoxy-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-methylhexane；tert-butyl {(S)-3-methyl-1-[(R)-oxiran-2-yl]butyl}carbamate；(2R,3S)-1,2-epoxy-3-(Boc-amino)-4-isopropylbutane；tert-butyl N-[(1S)-3-methyl-1-[(2R)-oxiran-2-yl]butyl]carbamate
• CAS: 107202-51-7
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₃
• 分子量: 229.32
• InChiKey: JPQROVHYTNFLRP-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.6±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.020±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-[(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutyl]oxirane 在 碘 、 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl (4S,5R)-5-(acetyloxymethyl)-2,2-dimethyl-4-(2-methylpropyl)-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过氨基酸衍生的环氧化物的有效级联反应合成手性碘-N，O-丙酮化物氨基支架

  摘要：

  新型氨基酸衍生的碘-N，O-丙酮化物缩醛被开发为手性，不可表麻的支架，以促进复杂分子的合成。这些支架可通过⩽6步骤轻松地从市售氨基酸衍生物制备，包含正交保护的β-羟基胺部分，并具有直接反应性的烷基碘基团，可轻松实现取代化学。此外，开发了一种新颖的开环/环化级联反应，可以从容易获得的环氧化物衍生物中高效制备这些化合物（59-72％）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.10.049
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-tert-Butoxycarbonylamino-5-methyl-2-triisopropylsilanyloxy-hex-4-enoic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (R)-1-[(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutyl]oxirane
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺合成子法不对称合成二肽等排体的新方法

  摘要：

  通过由N -t-Boc-β-内酰胺4衍生的肟基6和甲酰恶唑啉13，已经开发出具有高对映体纯度的二肽等排体（例如，羟乙烯，二羟乙烯和羟乙胺等排体）的新型有效合成途径。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10677-3

文献信息

• New inhibitors of human renin that contain novel Leu-Val replacements
  作者：Jay R. Luly、Nwe Yi、Jeff Soderquist、Herman Stein、Jerome Cohen、Thomas J. Perun、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm00392a015

  日期：1987.9

  than phenyl greater than substituted phenyl. Sulfur is the best X group; oxidation leads to slight (X = SO2) and significant (X = SO) decreases in inhibitory potency. One such inhibitor, 60, has an IC50 of 13 nM when tested with purified human renin at pH 6.0. The significant activity of these small inhibitors is thought to be due in part to the hydroxyl group of the fragment functioning as a transition-state

  提出了一些非肽片段的立体选择性合成，这些片段在人类血管紧张素原中起Leu10-Val11易断裂键替代的作用。用各种硫，氧，氮和碳亲核试剂打开N保护的氨基烷基环氧化物3是制备这些新片段4-8的关键反应。这些片段与模拟血管紧张素原中位置8和9的受保护二肽的偶联产生了人肾素的抑制剂，即使该分子不包含超出血管紧张素原的Val11侧链的功能。优选与Val侧链的R基团非常相似的R基团。因此，异丙基大于或等于高级烷基大于苯基大于取代苯基。硫是最好的X基团；氧化导致抑制力轻微（X = SO2）和明显（X = SO）降低。当用纯化的人肾素在pH 6.0下测试时，一种这样的抑制剂60的IC50为13 nM。这些小抑制剂的显着活性被认为部分是由于片段的羟基起过渡状态类似物的作用。其中，含有组氨酸的抑制剂相对于相关的天冬氨酸蛋白酶胃蛋白酶对肾素表现出明显的选择性。
• Structure–activity relationship study of hydroxyethylamine isostere and P1′ site structure of peptide mimetic BACE1 inhibitors
  作者：Kazuya Kobayashi、Takuya Otani、Saki Ijiri、Yuki Kawasaki、Hiroki Matsubara、Takahiro Miyagi、Taishi Kitajima、Risa Iseki、Katsuyasu Ishizawa、Naoka Shindo、Kouta Okawa、Kouta Ueda、Syun Ando、Momoka Kawakita、Yasunao Hattori、Kenichi Akaji

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116459

  日期：2021.11

  An aromatic substituent has been introduced into a known hydroxyethylamine (HEA)-type BACE1 inhibitor containing the superior substrate sequence to enhance inhibitory activity. The HEA-type isosteres bearing different hydroxyl group and methyl group configurations were prepared through a branched synthesis approach using intra- and inter-molecular epoxide opening reactions. The effect of their configuration

  已将芳香族取代基引入已知的羟乙胺 (HEA) 型 BACE1 抑制剂中，该抑制剂含有优越的底物序列以增强抑制活性。具有不同羟基和甲基构型的 HEA 型等排体是通过使用分子内和分子间环氧化物开环反应的支链合成方法制备的。评估了它们的构型效果，表明R构型提高了抑制活性，而在等排体上引入甲基降低了活性。基于具有R构型的非取代等排体，21 种衍生物在P处含有各种取代基1'位点被合成。我们对衍生物的评估表明，P 1' 位点的结构对活性有明显的影响，并且鉴定出对重组 BACE1 (rBACE1) 具有亚微摩尔活性的高效抑制剂40g 。40g与rBACE1的对接模拟表明， P 1'苯环对位的羧甲基与S1'口袋中的Lys285相互作用。
• An Epoxide Ring-Opening Reaction via Hypervalent Silicate Intermediate: Synthesis of Statine
  作者：Hiroyuki Konno、Emi Toshiro、Naoyuki Hinoda

  DOI：10.1055/s-2003-41049

  日期：——

  cyanide-opening reaction of epoxide with TBAF and TMSN, in THF or TBAF and TMSCN in MeCN occurred regioselectively to afford β-hydroxy azides and cyanides in good yield. These hypervalent silicates have been shown to be highly effective as nucleophilic azide and cyanide donors under mild conditions. This methodology has been applied to the preparation of statine.

  环氧化物与 TBAF 和 TMSN 在 THF 或 TBAF 和 TMSCN 在 MeCN 中的叠氮化物和氰化物开环反应区域选择性地发生，以良好的收率提供 β-羟基叠氮化物和氰化物。这些高价硅酸盐已被证明在温和条件下作为亲核叠氮化物和氰化物供体非常有效。该方法已应用于他汀的制备。
• Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
  申请人：Oklahoma Medical Research Foundation

  公开号：US20040121947A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Compounds inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity and selectively inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity relative to memapsin 1 &bgr;-secretase activity. The compounds are employed in methods to inhibit memapsin 2 &bgr;-secretase activity, in the treatment of Alzheimer's disease, in the inhibition of hydrolysis of a &bgr;-secretase site of a &bgr;amyloid precursor protein and to decrease &bgr;-amyloid protein in in vitro samples and in mammals. Proteins of memapsin 2 associated with compounds of the invention are crystallized.

  这些化合物抑制memapsin 2 β-分泌酶活性，并相对选择性地抑制memapsin 2 β-分泌酶活性，而相对于memapsin 1 β-分泌酶活性。这些化合物用于抑制memapsin 2 β-分泌酶活性的方法，用于治疗阿尔茨海默病，用于抑制β淀粉样前体蛋白的β-分泌酶位点的水解，并用于减少体外样本和哺乳动物中的β-淀粉样蛋白。与本发明的化合物相关的memapsin 2蛋白被结晶。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Irreversible Human Rhinovirus 3C Protease Inhibitors. 3. Structure−Activity Studies of Ketomethylene-Containing Peptidomimetics
  作者：Peter S. Dragovich、Thomas J. Prins、Ru Zhou、Shella A. Fuhrman、Amy K. Patick、David A. Matthews、Clifford E. Ford、James W. Meador、Rose Ann Ferre、Stephen T. Worland

  DOI：10.1021/jm980537b

  日期：1999.4.1

  rhinovirus (HRV) 3C protease (3CP) inhibitors are described. These compounds are comprised of a peptidomimetic binding determinant and an ethyl propenoate Michael acceptor moiety which forms an irreversible covalent adduct with the active site cysteine residue of the 3C enzyme. The ketomethylene-containing inhibitors typically display slightly reduced 3CP inhibition activity relative to the corresponding

  描述了各种含酮亚甲基的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和丙酸乙酯迈克尔受体部分组成，其与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相应的肽衍生的分子，含酮亚甲基的抑制剂通常显示出略微降低的3CP抑制活性，但它们也显示出显着改善的抗病毒特性。已显示对含酮亚甲基化合物的优化可提供几种高活性3C蛋白酶抑制剂，它们可作为有效的抗鼻病毒药物（EC90 = <1 microM），对抗细胞培养中的多种病毒血清型。