N-Boc-2,6-二甲基-L-酪氨酸 | 99953-00-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-Boc-2,6-二甲基-L-酪氨酸
• 中文别名: (S)-2-(N-BOC-氨基)-3-(4-羟基-2,6-二甲基苯基)丙酸
• 英文名称: (S)-N-Boc-2,6-dimethyltyrosine
• 英文别名: Boc-Dmt-OH；Boc-2',6'-dimethyl-L-tyrosine；Boc-L-Dmt-OH；N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-2,6-dimethyl-DL-tyrosine；N-Boc-2,6-Dimethyl-L-tyrosine；(2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 99953-00-1
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: QSKQZXRPUXGSLR-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-177 °C
• 沸点：
  512.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-2,6-二甲基-L-酪氨酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以83%的产率得到2',6'-二甲基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  KR2016/21569

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 咪唑 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 碘 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-Boc-2,6-二甲基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  Rapid Synthesis of Boc-2′,6′-dimethyl-l-tyrosine and Derivatives and Incorporation into Opioid Peptidomimetics

  摘要：

  The unnatural amino acid 2',6'-dimethyl-L-tyrosine has found widespread use in the development of synthetic opioid ligands. Opioids featuring this residue at the N-terminus often display superior potency at one or more of the opioid receptor types, but the availability of the compound is hampered by its cost and difficult synthesis. We report here a short, three-step synthesis of Boc-2',6'-dimethyl-L-tyrosine (3a) utilizing a microwave-assisted Negishi coupling for the key carbon-carbon bond forming step, and employ this chemistry for the expedient synthesis of other unnatural tyrosine derivatives. Three of these derivatives (3c, 3d, 30 have not previously been examined as Tyr(1) replacements in opioid ligands. We describe the incorporation of these tyrosine derivatives in a series of opioid peptidomimetics employing our previously reported tetrahydroquinoline (THQ) scaffold, and the binding and relative efficacy of each of the analogues at the three opioid receptor subtypes: mu (MOR), delta (DOR), and kappa (KOR).

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00344

文献信息

• [EN] HYBRID MU OPIOID RECEPTOR AND NEUROPEPTIDE FF RECEPTOR BINDING MOLECULES, THEIR METHODS OF PREPARATION AND APPLICATIONS IN THERAPEUTIC TREATMENT<br/>[FR] RÉCEPTEUR D'OPIOÏDE MU HYBRIDE ET MOLÉCULES DE LIAISON DE RÉCEPTEUR DE NEUROPEPTIDE FF, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'APPLICATIONS DANS UN TRAITEMENT THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2019170919A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to molecules binding the mu opioid receptor (MOR) and the neuropeptide FF receptor (NPFFR) and in particular molecules having a MOR agonist and NPFFR modulatory activity. The present invention relates to pharmaceutical compositions, and in particular useful in the treatment of pain and/or hyperalgesia.

  本发明涉及结合μ阿片受体（MOR）和神经肽FF受体（NPFFR）的分子，特别是具有MOR激动剂和NPFFR调节活性的分子。本发明涉及药物组合物，特别是在治疗疼痛和/或过敏症方面有用。
• Cyclic biphalin analogues with a novel linker lead to potent agonist activities at mu, delta, and kappa opioid receptors
  作者：Michael Remesic、Giorgia Macedonio、Adriano Mollica、Frank Porreca、Victor Hruby、Yeon Sun Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.045

  日期：2018.7

  efficacy at the µ-(MOR) and δ-opioid receptors (DOR), a series of cyclic biphalin analogues 1–5 with a cystamine or piperazine linker at the C-terminus were designed and synthesized by solution phase synthesis using Boc-chemistry. Interestingly, all of the analogues showed balanced opioid agonist activities at all opioid receptor subtypes due to enhanced κ-opioid receptor (KOR) activity. Our results indicate

  为了提高双酚在 μ-(MOR) 和 δ-阿片受体 (DOR) 上的效力和功效，设计并合成了一系列在 C 端带有胱胺或哌嗪接头的环状双酚类似物1-5使用 Boc 化学的液相合成。有趣的是，由于 κ-阿片受体 (KOR) 活性增强，所有类似物在所有阿片受体亚型中均显示出平衡的阿片受体激动剂活性。我们的结果表明，与具有肼接头的其他环状双酚类似物相比，C 末端柔性接头在 KOR 活性中起重要作用。其中，类似物5是一种有效的 ( K i = 0.27, 0.46, 和 0.87 nM; EC 50 = 3.47、1.45 和 13.5 nM，分别在 MOR、DOR 和 KOR）具有高效的阿片受体激动剂。基于对三种阿片受体亚型的高效能和功效，预计该配体对缓解疼痛具有潜在的协同作用，包括体内试验在内的进一步研究是值得的。
• [EN] MU OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE DE TYPE MU
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017007695A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for modulating mu opioid receptor activity.

  本文描述了用于调节μ阿片受体活性的组合物和方法。
• [EN] FLUORINE- SUBSTITUTED 2 ', 6 ' -DIMETHYL-L-TYROSINE-1, 2,3, 4-TETRAHYDR0IS0QUIN0LINE-3-CARB0XYLIC ACID PEPTIDES (DMT-TIC) FOR USE AS MYU- AND DELTA-OPIOID RECEPTOR PROBES IN<br/>[FR] COMPOSÉS DE DMT-TIC SUBSTITUÉS PAR DU FLUOR ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2009032840A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Disclosed are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: Formula (I) in which R1, R2, and R3 are described herein. Also disclosed is a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier. Also disclosed is a method of locating a µ- and/or d-opioid receptor that is contained in a tissue or organ.

  揭示了化合物的结构式（I）或其药学上可接受的盐：结构式（I）中R1、R2和R3的描述如本文所述。还揭示了一种包含至少一种结构式（I）化合物和药学上可接受载体的药物组合物。还揭示了一种定位存在于组织或器官中的µ-和/或d-阿片受体的方法。
• Endomorphin-1 analogs containing α-methyl-β-amino acids exhibit potent analgesic activity after peripheral administration
  作者：Yuan Wang、Junxian Yang、Xin Liu、Long Zhao、Dongxu Yang、Jingjing Zhou、Dan Wang、Lingyun Mou、Rui Wang

  DOI：10.1039/c7ob01115f

  日期：——

  This study describes the design and synthesis of endomorphin-1 analogs containing C-terminal aromatic α-methyl-β-amino acids and an N-terminal native tyrosine or 2,6-dimethyl-tyrosine. We show that, in comparison with the parent peptide, these analogs exhibit improved bioactivity and blood–brain barrier penetration after intravenous administration, and have a lower tendency to induce constipation and

  这项研究描述了含有C末端芳香族α-甲基-β-氨基酸和N末端天然酪氨酸或2,6-二甲基酪氨酸的内啡肽-1类似物的设计和合成。我们显示，与母体肽相比，这些类似物在静脉内给药后表现出更高的生物活性和血脑屏障渗透性，并且比吗啡具有更低的诱发便秘和镇静作用的趋势。