N-叔丁氧基羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸甲酯 | 137650-15-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧基羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸甲酯
• 中文别名: N-叔丁氧基羰基-2, 6-二甲基-L-酪氨酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 137650-15-8
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅
• 分子量: 323.389
• InChiKey: SJIKVTQQVPLJEA-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧基羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 potassium fluoride 、 水 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.26h， 生成 叔丁氧羰基-2,6-二甲基-4-甲酰胺基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPIOID MODULATORS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MODULATEURS D'OPIOÏDES

  摘要：

  本发明描述了一种工业上可行和有利的方法，用于制备混合的μOR激动剂/δOR拮抗剂(9)。本发明还揭示了在该过程中获得的中间体。

  公开号：

  WO2019197274A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 咪唑 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 碘 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-叔丁氧基羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Rapid Synthesis of Boc-2′,6′-dimethyl-l-tyrosine and Derivatives and Incorporation into Opioid Peptidomimetics

  摘要：

  The unnatural amino acid 2',6'-dimethyl-L-tyrosine has found widespread use in the development of synthetic opioid ligands. Opioids featuring this residue at the N-terminus often display superior potency at one or more of the opioid receptor types, but the availability of the compound is hampered by its cost and difficult synthesis. We report here a short, three-step synthesis of Boc-2',6'-dimethyl-L-tyrosine (3a) utilizing a microwave-assisted Negishi coupling for the key carbon-carbon bond forming step, and employ this chemistry for the expedient synthesis of other unnatural tyrosine derivatives. Three of these derivatives (3c, 3d, 30 have not previously been examined as Tyr(1) replacements in opioid ligands. We describe the incorporation of these tyrosine derivatives in a series of opioid peptidomimetics employing our previously reported tetrahydroquinoline (THQ) scaffold, and the binding and relative efficacy of each of the analogues at the three opioid receptor subtypes: mu (MOR), delta (DOR), and kappa (KOR).

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00344

文献信息

• Novel compounds as opioid receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20040010014A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  This invention is directed towards novel compounds as opioid receptor modulators, antagonists, and agonists useful for the treatment of opioid modulated disorders such as pain and gastrointestinal disorders.

  这项发明针对的是作为阿片受体调节剂、拮抗剂和激动剂的新型化合物，它们可用于治疗由阿片类药物调节的疾病，如疼痛和胃肠疾病。
• Process for the preparation of opioid modulators
  申请人：Cai Chaozhong

  公开号：US20060211861A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention is directed to novel processes for the preparation of opioid modulators (agonists and antagonists) and intermediates in their synthesis. The opioid modulators are useful for the treatment and prevention of as pain and gastrointestinal disorders.

  本发明涉及用于制备阿片类药物调节剂（激动剂和拮抗剂）及其合成中间体的新工艺。这些阿片类药物调节剂可用于治疗和预防疼痛和胃肠道疾病。
• N-terminally substituted dipeptide amides
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04760180A1

  公开（公告）日：1988-07-26

  This invention encompasses compounds of the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein R.sup.1 is lower alkoxy or --O--(CH.sub.2).sub.n -phenyl where the phenyl may be optionally substituted with halogen, --NO.sub.2, --CN, --NH.sub.2 or lower alkyl wherein n is 1 to 4; R.sup.2 and R.sup.3 represent lower alkyl, halogen, lower alkoxy or one of R.sup.2 or R.sup.3 is hydrogen and the other is lower alkyl, lower alkoxy, or halogen; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.7, R.sup.8, and R.sup.9 represent hydrogen or lower alkyl, R.sup.6 represents hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, or --(CH.sub.2).sub.m -cycloalkyl wherein m is 1 to 4 and the cycloalkyl has 3 to 8 carbon atoms; R.sup.10 is --(CH.sub.2).sub.p -phenyl wherein p is 1 to 4; and v represents an asymmetric carbon that may be racemic or have the D or L Configuration; w represents an asymmetric carbon when R.sup.7 and R.sup.8 are not the same that may be racemic or have the D or L configuration. This invention also encompasses compounds where R.sup.1 is hydroxy, provided at least one of R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6 or R.sup.9 is lower alkyl. The compounds of this invention are useful analgesic agents.

  本发明涵盖了以下式子的化合物及其药学上可接受的酸加成盐：##STR1## 其中，R.sup.1是较低的烷氧基或--O--(CH.sub.2).sub.n-苯基，其中苯基可以选择性地用卤素，--NO.sub.2，--CN，--NH.sub.2或较低的烷基取代，其中n为1到4; R.sup.2和R.sup.3代表较低的烷基，卤素，较低的烷氧基或其中之一为氢，另一个为较低的烷基，较低的烷氧基或卤素; R.sup.4，R.sup.5，R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9代表氢或较低的烷基，R.sup.6代表氢，较低的烷基，较低的烯基或--(CH.sub.2).sub.m-环烷基，其中m为1到4，环烷基具有3到8个碳原子; R.sup.10是--(CH.sub.2).sub.p-苯基，其中p为1到4; v代表一个不对称的碳，可以是外消旋的或具有D或L构型; 当R.sup.7和R.sup.8不相同时，w代表一个不对称的碳，可以是外消旋的或具有D或L构型。本发明还包括R.sup.1为羟基的化合物，只要R.sup.4，R.sup.5，R.sup.6或R.sup.9中至少有一个是较低的烷基。本发明的化合物是有用的镇痛剂。
• Opioid receptor modulators and products and methods related thereto
  申请人：Epiodyne, Inc.

  公开号：US11352316B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  Compounds are provided having the structure of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof, wherein A, B, L, R3, R4, R5, R6, R8, m and n are as defined herein. Such compounds modulate the opioid receptor, particulare the mu-opioid receptor (MOR) and/or the kappa-opioid receptor (KOR), and/or the delta-opioid receptor (DOR). Products containing such compounds, as well as methods for their use and preparation, are also provided.

  所提供的化合物具有式 (I) 结构： 或其药学上可接受的异构体、外消旋体、水合物、溶液、同位素或盐，其中 A、B、L、R3、R4、R5、R6、R8、m 和 n 如本文所定义。此类化合物可调节阿片受体，尤其是μ阿片受体（MOR）和/或卡巴阿片受体（KOR）和/或δ阿片受体（DOR）。此外，还提供了含有此类化合物的产品及其使用和制备方法。
• WO2019195634A5
  申请人：——

  公开号：WO2019195634A5

  公开（公告）日：2022-04-11