N-CBZ-4-乙基-1,3-吡咯烷二甲酸 | 1869118-25-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-CBZ-4-乙基-1,3-吡咯烷二甲酸
• 英文名称: 1-((benzyloxy)carbonyl)-4-ethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-((benzyloxy)carbonyl)-4-ethyl-2,5-dihydropyrrole-3-carboxylic acid；1-((Benzyloxy)carbonyl)-4-ethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acid；4-ethyl-1-phenylmethoxycarbonyl-2,5-dihydropyrrole-3-carboxylic acid
• CAS: 1869118-25-1
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₄
• 分子量: 275.304
• InChiKey: HFBYGZWWAMZBID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-CBZ-4-乙基-1,3-吡咯烷二甲酸 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 [RuCl2(benzene)]2 、 磺酰氯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 正丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 乌帕替尼
  参考文献：
  名称：

  乌帕替尼的合成方法

  摘要：

  本发明提供乌帕替尼的合成方法，是以化合物1为起始原料，经氯化、偶联、水解、氢化成盐得到化合物式4，然后利用麦氏酸进行衍生并进行卤代得到中间体化合物6。接着，我们利用2‑溴‑5‑对甲苯磺酰基‑5H‑吡咯并[2,3‑b]吡嗪化合物7为原料经氨解反应、氨基保护得到中间体化合物9。化合物6和化合物9的对接反应得到化学式10，然后利用三氟醋酐成环得到乌帕替尼关键母核11。最后，优化了三氟乙胺的对接反应，用两种方法都得到了乌帕替尼产品。这些改进都极大地提高了路线效率，减少了使用贵金属催化剂的工艺步骤，降低了工艺成本，而且极大减少了副手性产物的生成，利于提高最终成品纯度。路线为：

  公开号：

  CN111217819B
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-甘氨酸乙酯 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.5h， 生成 N-CBZ-4-乙基-1,3-吡咯烷二甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE PROCESS FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UPADACITINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种通过使用新型中间体制备Upadacitinib的改进工艺。本发明还提供了制备Upadacitinib的新型中间体的工艺。

  公开号：

  WO2020202183A1

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UPADACITINIB
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2021123288A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to a process for the preparation of compounds of formula (I), which are useful intermediates in the synthesis of Upadacitinib and structurally related compounds, by using Weinreb amide (III), or an equivalent thereof, as key intermediate.

  这项发明涉及一种制备化合物(I)的方法，这些化合物在合成Upadacitinib和结构相关化合物时起到中间体的作用，该方法利用Weinreb酰胺(III)或其等效物作为关键中间体。
• 一种JAK抑制剂中间体的合成方法
  申请人：浙江师范大学

  公开号：CN110117245B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明公开了一种JAK抑制剂中间体的合成方法，包括：以化合物(2)为原料，在催化剂、磷酸钠、和相转移催化剂存在下，与乙基硼酸反应，得到所述的JAK抑制剂中间体(C)；中间体(C)经过水解反应得到化合物(B)，化合物(B)经过手型催化加氢反应得到中间体(A)；本发明提供了一种JAK抑制剂中间体以及JAK抑制剂中间体的合成方法，利用该方法，可以高收率和高纯度的得到JAK抑制剂中间体，且反应条件温和，后处理简单，适于工业化大量生产。
• 一种JAK抑制剂的合成方法
  申请人：浙江师范大学

  公开号：CN109369659B

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明公开了一种JAK抑制剂的合成方法，包括：将中间体A‑8和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过去保护后得到中间体AB‑2,AB‑2环合后得到中间体AB‑3，AB‑3去保护得到中间体AB‑4，AB‑4再次去保护中间体AB‑5，AB‑5经过缩合反应得到JAK抑制剂1。本发明的优点主要体现在：以手性催化的方法高产率和高手性纯度制备中间体A‑8、高产率得到中间体B‑3及JAK抑制剂1。几乎杜绝了无用对映体的产生，减少了环境的压力，同时反应产率高，操作简单，后处理简便。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。
• 一种乌帕替尼中间体的合成方法及中间体
  申请人：浙江师范大学

  公开号：CN109705011B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明公开了一种乌帕替尼中间体的合成方法，包括：2‑戊炔酸酯与N‑(甲氧甲基)‑N‑(三甲基硅甲基)苄胺在催化剂A条件下，进行成环反应，得到化合物(3)，利用化合物(3)可以采用多种方式得到化合物(7)或者化合物(8)。本发明的乌帕替尼中间体的合成方法，收率和纯度高，特别是第一个技术方案和第三个技术方案，整体收率均较高，且后处理简单，适于工业化大量生产。
• 一种适用于产业化的(3R ,4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法
  申请人：南京新酶合医药科技有限公司

  公开号：CN110183367A

  公开（公告）日：2019-08-30

  本发明公开了一种适用于产业化的(3R,4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯‑3‑羧酸的合成方法，包括：以2‑戊炔酸酯和N‑甲氧基甲基‑N‑(三甲基硅烷甲基)苄基胺为起始物料，在溶剂中经酸催化下缩合关环反应制备获得中间体缩合产物；将中间体加入氯甲酸氯乙酯后，反应得到另一中间体，继续与氯甲酸苄酯经酰化反应制备获得N位保护中间体产物，经酯水解反应后，与氢气经不对称还原反应，得到(3R,4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯‑3‑羧酸。本发明通过五步反应，得到了纯度和产率都较高的(3R,4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯‑3‑羧酸，解决了现有技术中的质量和产率难以控制的问题，为合成乌帕替尼提供了充足的原料中间体。