N-[苄氧羰基]-L-缬氨酰基-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺 | 187389-52-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: N-[苄氧羰基]-L-缬氨酰基-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺
• 中文别名: 氟甲基酮
• 英文名称: (S)-3-[(S)-2-((S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-methyl-butyrylamino)-propionylamino]-5-fluoro-4-oxo-pentanoic acid methyl ester
• 英文别名: z-VAD-fmk；zVAD；z-VAD(OMe)-FMK；N-Benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(O-Me) fluoromethyl ketone；carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]-fluoromethylketone；methyl (3S)-5-fluoro-3-[[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxopentanoate；benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp (OMe) fluoromethyl ketone；Z-Val-Ala-Asp(OMe)-fluoromethyl ketone；Z-Val-Ala-Asp(OMe)-CH₂F；Z‐VAD‐FMK；methyl (3S)-3-[(2S)-2-[(2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-methylbutanamido]propanamido]-5-fluoro-4-oxopentanoate；benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp (O-methyl)fluoromethylketone；N-benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp fluoromethyl ketone；Z-Val-Ala-DL-Asp(OMe)-fluoromethylketone；panCaspase inhibitor；Z-Val-Ala-Asp (OMe)-FMK；Benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(OMe)-fluoromethylketone
• CAS: 187389-52-2
• 化学式: C₂₂H₃₀FN₃O₇
• 分子量: 467.495
• InChiKey: MIFGOLAMNLSLGH-QOKNQOGYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >190°C (dec.)
• 沸点：
  732.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  396.7℃
• 溶解度：
  二甲基亚砜：20 毫克/毫升
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29145090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Z-VAD-FMK（Z-VAD(OH)-FMK）是一种细胞渗透性、不可逆泛caspase抑制剂，在THP.1 和 Jurkat T细胞中阻断细胞凋亡的所有特性。

靶点

Target	Value
Pan-caspase	THP.1, Jurkat T-cells

体外研究

• Z-VAD-FMK（10 mM）作用于THP.1细胞，抑制细胞凋亡。
• Z-VAD-FMK（10 μM）作用于THP.1细胞裂解液，抑制PARP蛋白酶活性的激活。
• Z-VAD-FMK（10 mM）作用于完整THP.1和Jurkat细胞，抑制CPP32加工。
• Z-VAD-FMK（50 μM）与Camptothecin共处理HL60细胞，废除Camptothecin处理的细胞凋亡形态。
• Z-VAD-FMK（50 μM）作用于HL60细胞，抑制Camptothecin诱导的DNA分裂。
• Z-VAD-FMK（>100 μM）作用于人类嗜中性粒细胞，增强TNFα-诱导的中性粒细胞凋亡；较低浓度（1-30 μM）时完全抑制TNFα刺激的细胞凋亡。
• Z-VAD-FMK（10 mM） 作用于早期角膜基质细胞，抑制细胞凋亡。

体内研究

研究表明，在动物模型中Z-VAD-FMK给药不具有毒性，并可抑制凋亡。在小鼠中，腹腔注射HK-GBS会引起早产，而预处理以Z-VAD-FMK可以延迟早产现象。此外，在OVA-sensitized的小鼠中，z-VAD-FMk的处理能够抑制过敏原诱导的白细胞浸润，并减少OVA-sensitized/challenged小鼠中炎性细胞的积累、黏液的高分泌以及Tb细胞因子的释放。

Z-VAD-FMk还能阻止晶状体上皮细胞、角质细胞的终末分化；单核细胞向巨噬细胞的分化；以及红系造血祖细胞的分化。此外，它可减缓过敏原诱导的呼吸道炎症及高敏性，并阻止后续T细胞的激活。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxycarbonyl]amino}-5-bromo-4-oxopentanoate 在 三甲基氯硅烷 、 四丁基氟化铵 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 N-[苄氧羰基]-L-缬氨酰基-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  将氟甲基酮纳入固相肽合成技术的改进方法

  摘要：

  描述了一种改进且方便的肽基氟甲基酮合成技术。该方法基于天冬氨酸氟甲基酮与连接体的预先偶联，并将其安装到树脂结合的甲基二苯甲基胺盐酸盐上。随后，通过利用标准 Fmoc 肽程序，合成了许多短 Z 保护肽，并评估它们是否可能是 SARS-CoV-2 (3CL pro ) 主要蛋白酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1039/d1ra03046a

文献信息

• Methods of treating, inhibiting and/or preventing an auditory impairment
  申请人：The Department of Veterans Affairs

  公开号：US10124062B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The present invention provides methods of treating an auditory impairment associated with outer hair cells of the cochlea in a subject. The method may comprise administering to said subject an effective amount of a composition comprising, as an active agent, an oligonucleotide sequence having a portion of a mammalian telomere sequence so as to reduce the auditory impairment thereby treating the auditory impairment in the subject.

  本发明提供了治疗与受试者耳蜗外毛细胞相关的听觉损伤的方法。该方法可包括向所述受试者施用有效量的组合物，该组合物作为活性剂包含具有哺乳动物端粒序列部分的寡核苷酸序列，以减少听觉损伤，从而治疗受试者的听觉损伤。
• Methods of treating a neurodegenerative disease in a mammal in need thereof
  申请人：Thomas Jefferson University

  公开号：US10258615B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The present invention provides a method of treating or ameliorating a neurodegenerative disease in a mammal, the method comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a neurodegenerative disease drug, wherein the drug is a substrate of an ABC transporter inhibitor, wherein the mammal is further administered a therapeutically effective amount of an ABC transporter inhibitor, whereby the neurodegenerative disease is treated in the mammal. In certain embodiments, the neurodegenerative disease comprises at least one selected from the group consisting of spinal cord injury, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, prion disease, amyotrophic lateral sclerosis, a tauopathy, and chronic traumatic encephalopathy.

  本发明提供了一种治疗或改善哺乳动物神经退行性疾病的方法，该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的神经退行性疾病药物，其中该药物是ABC转运体抑制剂的底物，进一步向哺乳动物施用治疗有效量的ABC转运体抑制剂，从而治疗哺乳动物的神经退行性疾病。在某些实施方案中，神经退行性疾病包括至少一种选自脊髓损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、朊病毒病、肌萎缩侧索硬化症、陶氏病和慢性创伤性脑病的疾病。
• Stabilisation and isolation of extracellular nucleic acids
  申请人：QIAGEN GmbH

  公开号：US10676780B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  The present invention provides methods, compositions and devices for stabilizing the extracellular nucleic acid population in a cell-containing biological sample using an apoptosis inhibitor, preferably a caspase inhibitor, a hypertonic agent and/or a compound according to formula (1) as defined in the claims.

  本发明提供了使用细胞凋亡抑制剂（最好是 Caspase 抑制剂）、高渗剂和/或权利要求中定义的式 (1) 化合物稳定含细胞生物样本中细胞外核酸群的方法、组合物和装置。
• Targeting CAPN9/CAPNS2 activity as a therapeutic strategy for the treatment of myofibroblast differentiation and associated pathologies
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US11219670B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  Provided herein are, inter alia, compositions and methods for identifying and using agents capable of inhibiting myofibroblast transition as well as methods for treating diseases associated with the same in a subject in need thereof.

  本文特别提供了用于鉴定和使用能够抑制肌成纤维细胞转化的制剂的组合物和方法，以及用于治疗与之相关的疾病的方法。
• NOVEL METHODS OF TREATING A NEURODEGENERATIVE DISEASE IN A MAMMAL IN NEED THEREOF
  申请人：THOMAS JEFFERSON UNIVERSITY

  公开号：US20160303107A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention provides a method of treating or ameliorating a neurodegenerative disease in a mammal, the method comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a neurodegenerative disease drug, wherein the drug is a substrate of an ABC transporter inhibitor, wherein the mammal is further administered a therapeutically effective amount of an ABC transporter inhibitor, whereby the neurodegenerative disease is treated in the mammal. In certain embodiments, the neurodegenerative disease comprises at least one selected from the group consisting of spinal cord injury, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, prion disease, amyotrophic lateral sclerosis, a tauopathy, and chronic traumatic encephalopathy.