N-[苄氧羰基]-L-色氨酰-L-ALPHA-谷氨酰-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-组胺酰胺甲基酯 | 210345-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: N-[苄氧羰基]-L-色氨酰-L-ALPHA-谷氨酰-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-组胺酰胺甲基酯
• 中文别名: N-[苄氧羰基]-L-色氨酰-L-alpha-谷氨酰-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-组胺酰胺甲基酯
• 英文名称: Z-Wehd-fmk
• 英文别名: methyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(3S)-5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxopentan-3-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 210345-00-9
• 化学式: C₃₇H₄₂FN₇O₁₀
• 分子量: 763.8
• InChiKey: NLZNSSWGRVBWIX-KRCBVYEFSA-N

物化性质

• 沸点：
  1129.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； ≥26.32 mg/mL，乙醇溶液（需要超声波）； DMSO 中≥46.33 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  240
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

生物活性

Z-WEHD-FMK 是一种强效、具有细胞通透性且可逆的 caspase-1/5 抑制剂。它也抑制 cathepsin B 的活性 (IC50=6 μM)。Z-WEHD-FMK 可用于检测细胞凋亡。

靶点

• Caspase-1

体外研究

Z-WEHD-FMK（80 μM，9 小时）能几乎完全阻断由 C. trachomatis 引起的 golgin-84 切割，并增加 GM130 的表达。在暴露于 E. piscicida 前 30 分钟使用 Z-WEHD-FMK 能有效抑制其诱导的 ZF4 细胞毒性及焦亡样形态。此外，它还能抑制由溶酶体脂多糖（cytosolic LPS）递送引起的细胞毒性和焦亡样表型。

Z-WEHD-FMK 在 Cr^3+、Ni^2+ 和 Co^2+ 处理 18-24 小时后显著降低了 76% 至 86% 的 IL-1β 释放，剂量分别为 200 到 400 ppm Cr^3+；对于 Ni^2+，剂量为 48 ppm 或更高，IL-1β 释放减少约 35% 至 45%。Co^2+ 对于 6 ppm 的释放完全检测不到，而 12 到 24 ppm Co^2+ 导致骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）中 IL-1β 释放减少 40% 至 48%。

Western Blot 分析

• 细胞系：C. trachomatis 或模拟感染的 HeLa 细胞
• 浓度：80 μM
• 孵育时间：9 小时
• 结果：golgin-84 和 GM130 表达增加

细胞活力测定

• 细胞系：无沙眼衣原体的 ZF4 细胞
• 浓度：未提供具体数值
• 孵育时间：在暴露于 E. piscicida 前 30 分钟使用
• 结果：抑制了 ZF4 细胞毒性及焦亡样形态