N-叔丁氧羰基-D-焦谷氨酸苄酯 | 400626-71-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-D-焦谷氨酸苄酯
• 英文名称: 2-benzyl 1-(tert-butyl) (R)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (R)-2-Benzyl 1-tert-butyl 5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2R)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 400626-71-3
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₅
• mdl: MFCD08277159
• 分子量: 319.357
• InChiKey: TZNBTMCEMLXYEM-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-D-焦谷氨酸苄酯 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 四氯化钛 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 75.0h， 生成 (3S,6S,9S,12R,14S)-3-benzyl-9-[(7R)-7-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-6-oxooctyl]-6-ethyl-6,14-dimethyl-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.3.0]pentadecane-2,5,8,11-tetrone
  参考文献：
  名称：

  环状四肽FR235222的总合成，FR235222是一种抑制哺乳动物组蛋白脱乙酰基酶的有效免疫抑制剂。

  摘要：

  [结构：见正文]已经实现了具有体内活性的强效免疫抑制剂FR235222的全合成。关键步骤包括通过（R）-乳酸盐甲酯衍生的均烯丙基酮与烯丙基氨基酸的烯烃交叉复分解组装其（2S，9R）-2-氨基-9-羟基-8-氧代十二烷酸残基并构建通过七个步骤从受保护的（R）-焦谷氨酸制备其反式（（2R，4S）-4-甲基脯氨酸）单元。

  DOI：

  10.1021/ol050991r
• 作为产物：
  描述：

  D-焦谷氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-叔丁氧羰基-D-焦谷氨酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5(S)-Methyl-L-Proline Containing Peptidomimetic Compounds and their In Vitro Evaluation for Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibition

  摘要：

  背景：2型糖尿病（T2DM）是21世纪的流行病，影响了全球数百万人。传统的治疗方法存在各种副作用。在新的治疗方法中，DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂是过去十年中备受期待的治疗方法，具有进一步发展的前景，特别是在肽类模拟物方面。 目的：在先前的工作中设计了含有5（S）-甲基-L-脯氨酸的肽类模拟化合物。合成了设计的化合物，并使用质谱，1H NMR和13C NMR（核磁共振）光谱等光谱方法进行了表征。最终化合物的纯度通过高效液相色谱法（HPLC）确定。合成的化合物在体外评估了它们的DPP-4抑制活性。 方法：化合物具有肽性质，使用传统的合成方法进行合成，其中肽合成是使用酸-胺偶联试剂进行的。它们通过荧光酶基测定法使用DPP-4抑制剂筛选试剂盒进行评估。此外，使用CLARIOstar微孔板读取仪器测量荧光。 结果：合成了含有5（S）-甲基-L-脯氨酸的13种化合物。所有化合物均通过光谱方法进行结构完整性表征。它们的HPLC纯度超过95％，并进行了DPP-4抑制评估。化合物1、7、10、11、14和17的抑制作用比其他化合物更好。这些化合物在不同浓度下进一步评估，以开发线性相关系数（R2）。 结论：发现六种化合物具有良好的DPP-4抑制作用，因此进一步开发含有DPP-4抑制剂的5（S）-甲基-L-脯氨酸的可能性更大。

  DOI：

  10.2174/1570180819666220103124013

文献信息

• MASP-2 INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Omeros Corporation

  公开号：US20190367452A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  The present disclosure provides, inter alia, compounds with MASP-2 inhibitory activity, compositions of such compounds and methods of making and using such compounds.

  本公开提供了具有MASP-2抑制活性的化合物，这些化合物的组合物以及制造和使用这些化合物的方法。
• 4-Substituted <scp>d</scp>-Glutamic Acid Analogues:  The First Potent Inhibitors of Glutamate Racemase (MurI) Enzyme with Antibacterial Activity
  作者：Alfonso de Dios、Lourdes Prieto、Jose Alfredo Martín、Almudena Rubio、Jesus Ezquerra、Mark Tebbe、Beatriz López de Uralde、Justina Martín、Ana Sánchez、Deborah L. LeTourneau、James E. McGee、Carole Boylan、Thomas R. Parr,、Michele C. Smith

  DOI：10.1021/jm020901d

  日期：2002.9.1

  structure-activity relationship (SAR) studies led to benzothienyl derivatives such as 69 and 74 with increased potency (IC(50) = 0.036 and 0.01 microg/mL, respectively, HPLC assay). These compounds showed potent whole cell antibacterial activity against S. pneumoniae PN-R6, and good correlation with the enzyme assay. Compounds 69, 74 and biaryl derivative 52 showed efficacy in an in vivo murine thigh infection

  描述了显示全细胞抗菌活性的第一种有效的谷氨酸消旋酶（MurI）抑制剂。具有（2R，4S）立体化学并且带有芳基，杂芳基，肉桂基或联芳基甲基取代基的光学纯的4-取代的D-谷氨酸类似物代表一类新型的谷氨酸消旋酶抑制剂。对D-Glu核心的探索导致了对铅化合物（-）-8和10的鉴定。发现2-萘基甲基衍生物10是有效的竞争性谷氨酸消旋酶活性抑制剂（K（i）= 16 nM，圆二色性）分析; IC（50）= 0.1 microg / mL高效液相色谱（HPLC）分析）。彻底的结构-活性关系（SAR）研究导致苯并噻吩衍生物（例如69和74）具有更高的效价（HPLC法分别测定IC（50）= 0.036和0.01 microg / mL）。这些化合物对肺炎链球菌PN-R6表现出强大的全细胞抗菌活性，并且与酶法测定具有良好的相关性。化合物69、74和联芳基衍生物52在体内鼠大腿感染模型中显示抗肺炎链球菌的功效。本
• Synthesis of 5(S)-Methyl-L-Proline Containing Peptidomimetic Compounds and their In Vitro Evaluation for Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibition
  作者：Anuradha K. Gajjar、Chirag D. Pathak

  DOI：10.2174/1570180819666220103124013

  日期：2022.4

  Type 2 diabetes mellitus (T2DM), which is the epidemic of the 21st century, has affected millions of people worldwide. Traditional methods available for the treatment are associated with various side effects. Among the newer therapies, DPP-4 (Dipeptidyl peptidase-4) inhibition has been a promising therapy for the past decade with the scope of further development, especially in peptidomimetics.

  5(S)-methyl-L-proline containing peptidomimetic compounds were designed in the previous work. The designed compounds were synthesized and characterized by spectral methods, such as mass spectrometry, 1H NMR, and 13C NMR (Nuclear magnetic resonance) spectroscopy. The purity of the final compounds was determined by high-performance liquid chromatography (HPLC). The synthesized compounds were in vitro evaluated for their DPP-4 inhibitory activity.

  Compounds were peptide in nature and were synthesized using the conventional synthesis approach, where peptide synthesis was done using an acid-amine coupling reagent. They were evaluated through fluorimetric enzyme-based assay using a DPP-4 inhibitor screening kit. Moreover, the CLARIOstar microplate reader instrument was used to measure fluorescence.

  5(S)-methyl-L-proline containing 13 compounds were synthesized. All of them were characterized for structural integrity using spectral methods. They had HPLC purity of more than 95% and were evaluated for DPP-4 inhibition. Compounds 1, 7, 10, 11, 14 and 17 were found to have good inhibition than others. These compounds were further evaluated at different concentrations to develop a linear correlation coefficient (R2).

  Six compounds were found to have good DPP-4 inhibition, hence it further opens the possibility of developing DPP-4 inhibitor-containing 5(S)-methyl-L-proline.

  背景：2型糖尿病（T2DM）是21世纪的流行病，影响了全球数百万人。传统的治疗方法存在各种副作用。在新的治疗方法中，DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂是过去十年中备受期待的治疗方法，具有进一步发展的前景，特别是在肽类模拟物方面。 目的：在先前的工作中设计了含有5（S）-甲基-L-脯氨酸的肽类模拟化合物。合成了设计的化合物，并使用质谱，1H NMR和13C NMR（核磁共振）光谱等光谱方法进行了表征。最终化合物的纯度通过高效液相色谱法（HPLC）确定。合成的化合物在体外评估了它们的DPP-4抑制活性。 方法：化合物具有肽性质，使用传统的合成方法进行合成，其中肽合成是使用酸-胺偶联试剂进行的。它们通过荧光酶基测定法使用DPP-4抑制剂筛选试剂盒进行评估。此外，使用CLARIOstar微孔板读取仪器测量荧光。 结果：合成了含有5（S）-甲基-L-脯氨酸的13种化合物。所有化合物均通过光谱方法进行结构完整性表征。它们的HPLC纯度超过95％，并进行了DPP-4抑制评估。化合物1、7、10、11、14和17的抑制作用比其他化合物更好。这些化合物在不同浓度下进一步评估，以开发线性相关系数（R2）。 结论：发现六种化合物具有良好的DPP-4抑制作用，因此进一步开发含有DPP-4抑制剂的5（S）-甲基-L-脯氨酸的可能性更大。
• LINCOSAMIDE DERIVATIVES AND ANTIMICROBIAL AGENTS COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Umemura Eijirou

  公开号：US20100184746A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  An objective of the present invention is to provide compounds of formula (I) or their pharmacologically acceptable salts or solvates wherein A represents aryl while R 1 represents a five- or six-membered monocyclic heterocyclic group, or A represents a four- to six-membered monocyclic heterocyclic group while R 1 represents aryl or a five- or six-membered monocyclic heterocyclic group; R 2 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl; R 3 represents C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkyl-C 1-4 alkyl; R 4 , R 5 , and R 6 represent a hydrogen atom; R 7 represents C 1-6 alkyl; and m is 1 to 3. The compounds are novel lincosamide derivatives that have a potent activity against resistant Streptococcus pneumoniae . Further, the compounds are usable as antimicrobial agents and are useful for preventing or treating bacterial infectious diseases.

  本发明的目标是提供式（I）的化合物或其药理学上可接受的盐或溶剂，其中A代表芳基，而R1代表五元或六元单环杂环基，或A代表四至六元单环杂环基，而R1代表芳基或五元或六元单环杂环基；R2代表氢原子或C1-6烷基；R3代表C1-6烷基或C3-6环烷基-C1-4烷基；R4、R5和R6代表氢原子；R7代表C1-6烷基；m为1至3。这些化合物是新型的林可霉素衍生物，对耐药性肺炎链球菌具有强效活性。此外，这些化合物可用作抗微生物剂，对预防或治疗细菌感染性疾病有用。
• Selective Androgen Receptor Modulators
  申请人：Miller Chris P.

  公开号：US20130217732A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  This invention provides compounds of formula I, pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable excipient, methods of modulating the androgen receptor, methods of treating diseases beneficially treated by an androgen receptor modulator (e.g., sarcopenia, prostate cancer, contraception, type 2 diabetes related disorders or diseases, anemia, depression, and renal disease) and processes for making compounds and intermediates useful in the preparation of same.

  本发明提供了I式化合物，包括I式化合物和药用可接受的辅料的药物组合物，调节雄激素受体的方法，治疗通过雄激素受体调节剂有益治疗的疾病的方法（例如肌肉萎缩症、前列腺癌、避孕、2型糖尿病相关疾病或疾病、贫血、抑郁症和肾脏疾病），以及用于制备这些化合物和中间体的过程。