N-环丙基-2-甲基-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)苯甲酰胺 | 1351374-48-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-环丙基-2-甲基-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)苯甲酰胺
• 英文名称: N-cyclopropyl-2-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide
• CAS: 1351374-48-5
• 化学式: C₁₇H₂₄BNO₃
• 分子量: 301.193
• InChiKey: SVALSHAHFMBAEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.19
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-环丙基-2-甲基-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)苯甲酰胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 BAY1217389
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMBINAISONS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及至少两种化合物A和B的组合，其中化合物A是Mps-1激酶的抑制剂，化合物B是Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂。本发明的另一个方面涉及将这种组合用于制备用于治疗或预防疾病的药物，特别是用于癌症治疗。本发明的另一个方面涉及将Bcl-2家族的抗凋亡蛋白用作细胞对Mps-1抑制剂的敏感剂。本发明的另一个方面涉及将Bcl-2家族的促凋亡和抗凋亡蛋白的比例在生物样本中用作Mps-1激酶抑制剂治疗的生物标志物。

  公开号：

  WO2014020041A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酰氯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 N-环丙基-2-甲基-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE

  摘要：

  本教学提供了以下结构式所代表的化合物：（化学式（I））；或其药学上可接受的盐。还描述了药物组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2015070349A1

文献信息

• [EN] 6-SUBSTITUTED IMIDAZOPYRAZINES FOR USE AS MPS-1 AND TKK INHIBITORS IN THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] IMIDAZOPYRAZINES 6-SUBSTITUÉES POUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPS-1 ET TKK DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES HYPERPROLIFÉRATIFS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012080236A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to substituted imidazopyrazine compounds of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims, to methods of and intermediates for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）的取代咪唑吡嗪化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法和中间体，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用时，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDINES SUBSTITUÉES ET INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012136531A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to substituted imidazopyridine compounds of general formula (I) in which R3, R5 and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）中R3、R5和A如权利要求中所定义的取代咪唑吡啶化合物，以及制备所述化合物的方法，包括含有所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一活性成分或与其他活性成分组合使用，治疗或预防高增殖和/或血管生成紊乱。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012032031A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention relates to substituted imidazopyridazine compounds of general formula (l), which are Mps -1 (Monopolar Spindle 1) Kinase inhibitors (also known as Tyrosine Threonine Kinase, TTK) in which R3, R5, and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(l)的取代咪唑吡啶并联化合物，这些化合物是Mps-1（单极纺锤体1）激酶抑制剂（也称为酪氨酸苏氨酸激酶，TTK），其中R3、R5和A如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，包括含有所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用时，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱。
• Discovery of 4-(4-aminopyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)benzamides as novel, highly potent and selective, orally bioavailable inhibitors of Tyrosine Threonine Kinase, TTK
  作者：Radoslaw Laufer、Sze-Wan Li、Yong Liu、Grace Ng、Yunhui Lang、Miklos Feher、Richard Brokx、Irina Beletskaya、Richard Hodgson、Guodong Mao、Olga Plotnikova、Donald E. Awrey、Jacqueline M. Mason、Xin Wei、Dan Chi-Chia Lin、Yi Che、Reza Kiarash、Brian Madeira、Graham C. Fletcher、Tak W. Mak、Mark R. Bray、Henry W. Pauls

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.021

  日期：2016.8

  Herein we report the discovery of 4-(4-aminopyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)benzamides as a potent, novel class of TTK inhibitors. The series was identified by means of bioisosteric replacement of the related imidazopyrazine and imidazopyridazine scaffolds. Optimization led to the identification of compounds with excellent potency (Ki = 0.8 nM) and exceptional kinase selectivity. The SAR indicates

  TTK / Mps1是通过参与有丝分裂纺锤体装配检查点来控制细胞分裂进程的关键激酶，在许多人类癌症中均过表达。在本文中，我们报告了4-（4-氨基吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-8-基）苯甲酰胺作为一种强力的新型TTK抑制剂的发现。该系列通过相关等价的咪唑并吡嗪和咪唑并哒嗪支架的生物立体置换来鉴定。通过优化，鉴定出具有出色效价（K i  = 0.8 nM）和出色的激酶选择性的化合物。SAR表示活动强烈依赖于N的存在-环丙基-2-甲基苯甲酰胺部分，描绘了1½型激酶抑制剂的几何形状。分子建模表明，通过氢键和疏水相互作用介导的广泛而最佳的接触是抑制剂的选择性和效力的原因。这些化合物在一组人类癌细胞系（HCT116 GI 50  <15 nM）中显示出强大的抗增殖活性，并具有良好的啮齿动物药代动力学（口服％F 97％）。
• [EN] IMIDAZOPYRAZINES FOR USE AS MPS-1 AND TKK INHIBITORS IN THE TREATMENT HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] IMIDAZOPYRAZINES POUR L'UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPS-1 ET DE TKK DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES D'HYPERPROLIFÉRATION
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012080229A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to substituted imidazopyrazine compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims, to methods of and intermediates for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)的取代咪唑吡嗪化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法和中间体，包括所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用，治疗或预防过度增殖和/或血管生成障碍。