| 1283592-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• CAS: 1283592-93-7
• 化学式: C₂₅H₄₇BrOSi
• 分子量: 471.637
• InChiKey: NERUOSNRKFXIDV-BQXRJHOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.09
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  9.23
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 叔丁基锂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 1alpha,25-Dihydroxy-6-methylvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D 3的6-甲基类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  迄今已合成的3000多种1α，25-二羟基维生素D 3的类似物中，只有少数几个特征在于seco-B环的结构修饰。在C-6处烷基化的化合物似乎是合成努力的目标。这样的维生素D类似物容易经历热转化成其维生素原形式。分子建模的结果表明，与6-烷基取代基和C环中氢原子相互作用的分子中必须存在与平面性的显着偏离。1α，25-（OH）2 D 3的类似物的合成在此报道了以6-甲基为特征的H2O3，以及对其生物学潜能的初步测试结果。使用新颖的立体收敛策略有效地制备了这种6-烷基化的化合物，其中维生素D骨架的环A和三烯单元通过一锅Pd催化的串联环化-Negishi偶联过程构建。

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2010.02.008
• 作为产物：
  描述：

  、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] VITAMIN D3 DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE LA VITAMINE D3 ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  本发明涉及以下式的维生素D3衍生物，其中每个符号具有本文所定义的相同含义，并且用于治疗代谢疾病、肝病、肥胖症、糖尿病、心血管疾病或癌症患者的药用或医用。

  公开号：

  WO2016103722A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Vitamin D and 14-Epi-Previtamin D Analogs
  作者：Daisuke Sawada、Yuya Tsukuda、Hiroshi Saito、Ken-ichiro Takagi、Kyouhei Horie、Eiji Ochiai、Kazuya Takenouchi、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1248/cpb.57.1431

  日期：——

  We synthesized the 4-hydroxy and 4-methoxy analogs of active vitamin D3 (1α,25(OH)2D3, 1) and its C14-epimer with the previtamin D3 form of 14-epi-1α,25(OH)2preD3 (14-epi-pre1). Their vitamin D receptor (VDR) binding affinity and osteocalcin promoter transactivation activity in HOS cells were evaluated, and had lower activity than the natural hormone (1) and 14-epi-pre1, respectively.

  我们合成了活性维生素D3（1α,25(OH)2D3, 1）的4-羟基和4-甲氧基类似物及其C14-表异构体，以及维生素D3前体14-epi-1α,25(OH)2preD3 (14-epi-pre1)的C14-表异构体。我们评估了它们与维生素D受体（VDR）的结合亲和力以及在HOS细胞中的骨钙素启动子转激活活性，结果发现它们分别比天然激素（1）和14-epi-pre1的活性低。
• Design and synthesis of 2α-(tetrazolylethyl)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 as a high affinity ligand for vitamin D receptor
  作者：Miki Matsuo、Asami Hasegawa、Masashi Takano、Hiroshi Saito、Shinji Kakuda、Kenichiro Takagi、Eiji Ochiai、Kyohei Horie、Midori Takimoto-Kamimura、Kazuya Takenouchi、Daisuke Sawada、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2013.09.001

  日期：2014.10

  X-ray cocrystallographic studies of the human vitamin D receptor (hVDR)-[2α-(3-hydroxypropyl)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (O1C3)] complex showed that the terminal hydroxy group of the 2α-functional group of O1C3 formed a hydrogen bond with Arg274 in the ligand binding domain (LBD) of hVDR to stabilize the complex; therefore, O1C3 showed 3-times greater binding affinity for VDR than the natural hormone

  人类维生素D受体（hVDR）-[2α-（3-羟丙基）-1α，25-二羟基维生素D3（O1C3）]络合物的X射线共晶体研究表明，形成了O1C3的2α-官能团的末端羟基在hVDR的配体结合域（LBD）中与Arg274形成氢键以稳定复合物; 因此，O1C3对VDR的结合亲和力是天然激素的3倍。在这里，研究了杂芳环对结合hVDR而不是O1C3的末端OH基团的影响，以及对初步生物学活性的影响。我们合成了2α-[2-（四唑-2-基）乙基]-1α，25（OH）2D3（1a）及其区域异构体2α-[2-（四唑-1-基）乙基]-1α，25（OH） ）2D3（1b），其中1a在人骨肉瘤（HOS）细胞中显示出更高的hVDR结合亲和力和更大的骨钙素启动子反式激活活性。hVDR-1a配合物的X射线共晶体分析表明，四唑环的一个氮原子与Arg274之间形成了新的氢键。本文是名为“第16维生素D研讨会”的特刊的一部分。
• Synthesis and Biological Activities of 1α,4α,25- and 1α,4β,25-Trihydroxyvitamin D<sub>3</sub> and Their Metabolism by Human CYP24A1 and UDP-Glucuronosyltransferase
  作者：Daisuke Sawada、Yuya Tsukuda、Kaori Yasuda、Toshiyuki Sakaki、Hiroshi Saito、Ken-ichiro Takagi、Kazuya Takenouchi、Tai C. Chen、G. Satyanarayana Reddy、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1248/cpb.c12-00526

  日期：——

  A previous report has demonstrated the existence of a C4-hydroxylated vitamin D2 metabolite in serum of rats treated with pharmacological doses of vitamin D2. However, the biological significance and metabolic fate of this metabolite have not been described. To explore its potential biological activities, we therefore synthesized 1α,4α,25-trihydroxyvitamin D3 and its diastereoisomer, 1α,4β,25-trihydroxyvitamin D3, using Trost Pd-mediated coupling reaction, and studied their vitamin D receptor (VDR) binding affinity, osteocalcin promoter transactivation activity, and their further metabolism by human CYP24A1 as well as by human liver microsomal fraction based on CYP- and UDP-glucuronosyltransferases (UGTs)-reactions.

  之前的一份报告显示，在接受药理剂量维生素 D2 治疗的大鼠血清中存在一种 C4-羟化维生素 D2 代谢物。然而，这种代谢物的生物学意义和代谢命运尚未得到描述。为了探索其潜在的生物活性，我们利用 Trost Pd 介导的偶联反应合成了 1α,4α,25-三羟维生素 D3 及其非对映异构体 1α,4β,25-三羟维生素 D3、并研究了它们与维生素 D 受体（VDR）的结合亲和力、骨钙素启动子的转录活性，以及它们在人类 CYP24A1 和人类肝脏微粒体组分中的进一步代谢（基于 CYP 和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）反应）。
• Synthesis of Deuterium-Labeled Vitamin D Metabolites as Internal Standards for LC-MS Analysis
  作者：Akiko Nagata、Kazuto Iijima、Ryota Sakamoto、Yuka Mizumoto、Miho Iwaki、Masaki Takiwaki、Yoshikuni Kikutani、Seketsu Fukuzawa、Minami Odagi、Masayuki Tera、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.3390/molecules27082427

  日期：——

  activities and stable isotope-labeled derivatives are required for LC-MS/MS analysis of their concentrations in serum. Here, we describe a versatile synthesis of deuterium-labeled D3 metabolites using A-ring synthons containing three deuterium atoms. Deuterium-labeled 25(OH)D3 (2), 25(OH)D3-23,26-lactone (6), and 1,25(OH)2D3-23,26-lactone (7) were synthesized, and successfully applied as internal standards

  维生素 D 3 (D 3 ) 代谢物 25-羟基维生素 D 3 (25(OH)D 3 )、24 R ,25-二羟基维生素 D 3和 1α,25-二羟基维生素 D 3 (1,25(OH) 2 D 3 ) 是公认的诊断骨代谢相关疾病、D 3缺乏相关疾病和高钙血症的指标，通常采用同位素稀释法的液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 进行测量. 然而，其他 D 3代谢物，如 20-羟基维生素 D 3和内酯 D 3, 还显示出有趣的生物活性和稳定同位素标记的衍生物是 LC-MS/MS 分析它们在血清中的浓度所必需的。在这里，我们描述了使用含有三个氘原子的 A 环合成子合成氘标记的 D 3代谢物的通用方法。合成了氘标记的 25(OH)D 3 ( 2 )、25(OH)D 3 -23,26-内酯 ( 6 ) 和 1,25(OH) 2 D 3 -23,26-内酯 ( 7 ) ，并成功地用作测量混合人血清中这些化合物的内标。这是
• An Improved Synthesis of 1-Epi-ED-71, a Biologically Interesting Diastereomer of 1α,25-Dihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy)vitamin D3 (ED-71)
  作者：Noboru Kubodera、Kohei Eto、Ayako Fujiyama、Mai Kaneko、Keisuke Takahashi、Jun Ishihara、Susumi Hatakeyama、Yoshiyuki Ono

  DOI：10.3987/com-08-s(f)20

  日期：——

  A linear synthesis and an improved convergent synthesis of biologically interesting 1-epi-ED-71, a diastereomer of 1 alpha,25-dihydroxy-2 beta-(3-hydroxypropoxy)vitamin D-3 (ED-71) at the 1-position of the A-ring, are described.