1alpha,25-Dihydroxy-6-methylvitamin D3 | 1245500-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1alpha,25-Dihydroxy-6-methylvitamin D3
• 英文别名: 1α,25-dihydroxy-6-methyl-vitamin D3；6-methyl-1α,25-(OH)2D3；(1R,3S,5Z)-5-[(1E)-1-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]propan-2-ylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 1245500-39-3
• 化学式: C₂₈H₄₆O₃
• 分子量: 430.671
• InChiKey: NYCPGUGQANZGQS-ATIMVAPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1alpha,25-Dihydroxy-6-methylvitamin D3 生成
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D 3的6-甲基类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  迄今已合成的3000多种1α，25-二羟基维生素D 3的类似物中，只有少数几个特征在于seco-B环的结构修饰。在C-6处烷基化的化合物似乎是合成努力的目标。这样的维生素D类似物容易经历热转化成其维生素原形式。分子建模的结果表明，与6-烷基取代基和C环中氢原子相互作用的分子中必须存在与平面性的显着偏离。1α，25-（OH）2 D 3的类似物的合成在此报道了以6-甲基为特征的H2O3，以及对其生物学潜能的初步测试结果。使用新颖的立体收敛策略有效地制备了这种6-烷基化的化合物，其中维生素D骨架的环A和三烯单元通过一锅Pd催化的串联环化-Negishi偶联过程构建。

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2010.02.008
• 作为产物：
  描述：

  trifluoromethanesulfonic acid 1-methylene-2,4-bis-tri(isopropylsilanyl)oxy-oct-6-ynyl ester 在 叔丁基锂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 1alpha,25-Dihydroxy-6-methylvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D 3的6-甲基类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  迄今已合成的3000多种1α，25-二羟基维生素D 3的类似物中，只有少数几个特征在于seco-B环的结构修饰。在C-6处烷基化的化合物似乎是合成努力的目标。这样的维生素D类似物容易经历热转化成其维生素原形式。分子建模的结果表明，与6-烷基取代基和C环中氢原子相互作用的分子中必须存在与平面性的显着偏离。1α，25-（OH）2 D 3的类似物的合成在此报道了以6-甲基为特征的H2O3，以及对其生物学潜能的初步测试结果。使用新颖的立体收敛策略有效地制备了这种6-烷基化的化合物，其中维生素D骨架的环A和三烯单元通过一锅Pd催化的串联环化-Negishi偶联过程构建。

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2010.02.008

文献信息

• 6-Methylvitamin D3 Analogs and Their Uses
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20110082123A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  This invention discloses 6-methylvitamin D 3 analogs, and specifically 1α,25-dihydroxy-6-methylvitamin D 3 , and pharmaceutical uses therefor. This compound exhibits vitamin D receptor binding activity and transcription activity as well as activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent, especially for the treatment or prevention of leukemia, colon cancer, breast cancer, skin cancer or prostate cancer. This compound also exhibits low in vivo calcemic activity, but because it binds the receptor with the same affinity as the native hormone calcitriol, it may act as an antagonist to inhibit development of hypercalcemia.

  本发明披露了6-甲基维生素D3类似物，特别是1α，25-二羟基-6-甲基维生素D3，以及其药物用途。该化合物表现出维生素D受体结合活性和转录活性，以及阻止未分化细胞增殖并诱导其分化为单核细胞的活性，因此可作为抗癌剂，特别是用于治疗或预防白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。该化合物也表现出低体内钙代谢活性，但由于与天然激素钙三醇具有相同的亲和力结合受体，因此可能作为拮抗剂抑制高钙血症的发展。