Methyl 4-[1-[(2,4-Diamino-5-methylpyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)methyl]propyl]benzoate | 139504-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Methyl 4-[1-[(2,4-Diamino-5-methylpyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)methyl]propyl]benzoate
• 英文别名: methyl 4-[1-(2,4-diamino-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)butan-2-yl]benzoate
• CAS: 139504-87-3
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅O₂
• 分子量: 365.435
• InChiKey: XDHDSMSLDZBLAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-[1-[(2,4-Diamino-5-methylpyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)methyl]propyl]benzoate 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 diethyl N-<4-<1-<(2,4-diamino-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidin-6-yl)methyl>propyl>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成和抗叶酸评估，以及10-乙基-10-脱氮杂min蝶呤（edatrexate）的替代合成。

  摘要：

  先前的发现表明5,10-二叠氮杂氨基蝶呤的5,10-二烷基取代的衍生物值得研究，因为潜在的抗叶酸药物提示了10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成（12a）。合成路线12a的关键步骤是将6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7a）衍生的三丁基膦与4-丙酰基苯甲酸甲酯进行Wittig缩合。使用由6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺（7b）制备的三丁基膦烷开发了Wittig缩合反应的条件。每个维蒂希产品8a和8b以75-80％的产率获得。8a和8b在它们的9,10-双键处氢化，得到4-氨基-4-脱氧-10-乙基-5-甲基-5，10-二脱氮杂戊酸甲酯（9a）和4-氨基-4-脱氧-10-乙基-10-脱氮杂戊酸甲酯（9b）。据报道，这种通向9b的途径与合成方法有关，可导致10-乙基-10-deazaaminopterin（10-EDAM，edatrexate），该

  DOI：

  10.1021/jm00094a011
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-<2-(2,4-diamino-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidin-6-yl)-1-ethylethenyl>benzoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Methyl 4-[1-[(2,4-Diamino-5-methylpyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)methyl]propyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成和抗叶酸评估，以及10-乙基-10-脱氮杂min蝶呤（edatrexate）的替代合成。

  摘要：

  先前的发现表明5,10-二叠氮杂氨基蝶呤的5,10-二烷基取代的衍生物值得研究，因为潜在的抗叶酸药物提示了10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成（12a）。合成路线12a的关键步骤是将6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7a）衍生的三丁基膦与4-丙酰基苯甲酸甲酯进行Wittig缩合。使用由6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺（7b）制备的三丁基膦烷开发了Wittig缩合反应的条件。每个维蒂希产品8a和8b以75-80％的产率获得。8a和8b在它们的9,10-双键处氢化，得到4-氨基-4-脱氧-10-乙基-5-甲基-5，10-二脱氮杂戊酸甲酯（9a）和4-氨基-4-脱氧-10-乙基-10-脱氮杂戊酸甲酯（9b）。据报道，这种通向9b的途径与合成方法有关，可导致10-乙基-10-deazaaminopterin（10-EDAM，edatrexate），该

  DOI：

  10.1021/jm00094a011

文献信息

• Cyclized 5,10-dideazaaminopterin compounds
  申请人：——

  公开号：US05077404A1

  公开（公告）日：1991-12-31

  5,10-Dialkyl substituted 5,10-dideazaaminopterins and a cyclized derivative thereof are disclosed as potent antineoplastic agents. Also disclosed is an improved process for the preparation of 10-ethyl-10-deazaaminopterin using the intermediate methyl 4-[[2-(2,4-diamino-6-pteridinyl)-1-ethyl]ethenyl]benzoate.

  公开了5,10-二烷基取代的5,10-二脱氨基对氨基甲酸叶酸和其环化衍生物作为有效的抗肿瘤药物。还公开了一种改进的制备10-乙基-10-脱氨基对氨基甲酸叶酸的方法，该方法使用中间体甲基4-[[2-(2,4-二氨基-6-对二氨基嘌呤基)-1-乙基]乙烯基]苯甲酸酯。
• [EN] DEAZAAMINOPTERINS
  申请人：SOUTHERN RESEARCH INSTITUTE

  公开号：WO1993013102A1

  公开（公告）日：1993-07-08

  (EN) 5,10-Diakyl substituted 5,10-dideazaaminopterin and a cyclized derivative thereof are disclosed as potent antineoplastic agents. Also disclosed in an improved process for preparation of 10-ethyl-10-deazaaminopterin using the intermediate methyl 4-[[2-(2,4-diamino-6-pteridinyl)-1-ethyl]ethenyl]benzoate.(FR) On décrit la 5,10-didéazaaminoptérine substituée par 5,10-diakyle ainsi qu'un dérivé cyclisé de celle-ci comme agents antinéoplastiques puissants. On décrit également un procédé perfectionné de préparation de 10-éthyle-10-déazaaminoptérine à l'aide de l'intermédiaire méthyle-4-[[2-(2,4-diamino-6-ptéridinyle)-1-éthyle]éthényle]benzoate.

  5,10-丁基取代的5,10-二羟基异 rigsineopsin及其环化衍生物被披露为强效的抗肿瘤剂。此外，还披露了一种优化了的合成10-乙基-10-二羟基异 rigsineopsin的方法，使用中间体甲苯4-[[2-(2,4-二氨基-6-pteridinyl)-1-乙基]乙烯基]苯zoate。
• US5077404A
  申请人：——

  公开号：US5077404A

  公开（公告）日：1991-12-31
• Synthesis and antifolate evaluation of 10-ethyl-5-methyl-5,10-dideazaaminopterin and an alternative synthesis of 10-ethyl-10-deazaaminopterin (edatrexate)
  作者：J. R. Piper、C. A. Johnson、G. M. Otter、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00094a011

  日期：1992.8

  -5,10-dideazapteroic acid methyl ester (9a) and 4-amino-4-deoxy-10-ethyl-10-deazapteroic acid methyl ester (9b). This route to 9b intersects reported synthetic approaches leading to 10-ethyl-10-deazaaminopterin (10-EDAM, edatrexate), an agent now in advanced clinical trials. Thus the Wittig approach affords an alternative synthetic route to 10-EDAM. Remaining steps were ester hydrolysis of 9a,b to

  先前的发现表明5,10-二叠氮杂氨基蝶呤的5,10-二烷基取代的衍生物值得研究，因为潜在的抗叶酸药物提示了10-乙基-5-甲基-5,10-二氮杂氨基蝶呤的合成（12a）。合成路线12a的关键步骤是将6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7a）衍生的三丁基膦与4-丙酰基苯甲酸甲酯进行Wittig缩合。使用由6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺（7b）制备的三丁基膦烷开发了Wittig缩合反应的条件。每个维蒂希产品8a和8b以75-80％的产率获得。8a和8b在它们的9,10-双键处氢化，得到4-氨基-4-脱氧-10-乙基-5-甲基-5，10-二脱氮杂戊酸甲酯（9a）和4-氨基-4-脱氧-10-乙基-10-脱氮杂戊酸甲酯（9b）。据报道，这种通向9b的途径与合成方法有关，可导致10-乙基-10-deazaaminopterin（10-EDAM，edatrexate），该