N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐 | 244218-51-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐
• 英文名称: JTC 801
• 英文别名: N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-(4-ethylphenoxymethyl)benzamide monohydrochloride；N-(4-amino-2-methyl-6-quinolinyl)-2-[(4-ethylphenoxy)methyl]benzamide hydrochloride；Jtc-801；N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-[(4-ethylphenoxy)methyl]benzamide;hydrochloride
• CAS: 244218-51-7
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₂*ClH
• 分子量: 447.964
• InChiKey: NQLIYKXNAXKMBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235℃
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.94
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  1
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319,H413

制备方法与用途

生物活性 JTC-801是一种选择性opioid receptor-like1 (ORL1)受体拮抗剂，IC50为94 nM，微弱抑制δ、κ和μ阿片受体。

靶点

Target	Value
Opioid receptor-like1 (ORL1)	94 nM

体外研究 JTC-801对ORL1受体（Ki = 8.2 nM）的选择性比对μ-、κ-和δ-阿片受体分别高12.5倍、129倍和1055倍。在表达人ORL1受体的HeLa细胞中，JTC-801不会抑制毛喉素刺激的环AMP积累，但会阻止痛敏肽对环AMP积累的抑制，表明其具有完全的拮抗活性。在大鼠大脑皮层中，JTC-801抑制ORL1受体的IC50为472 nM，抑制μ-受体的IC50为1831 nM。在表达ORL1受体的HeLa细胞中，JTC-801的IC50为2.58 μM。

体内研究 JTC-801 (0.3-3 mg/kg)口服给药可拮抗小鼠体内痛敏肽诱导的痛觉超敏，并在小鼠电热板测试和大鼠福尔马林测试中表现出镇痛效果。在小鼠电热板测试中，最低有效剂量为0.01 mg/kg (i.v.) 或 1 mg/kg (p.o.)，可延长逃避反应潜伏期或暴露的热刺激时间。在大鼠福尔马林测试中，JTC-801减少第一和第二期疼痛响应，最小有效剂量（MED）为0.01 mg/kg (i.v.) 或 1 mg/kg (p.o.)。JTC-801剂量依赖性地正常化热刺激撤足潜伏期(PWL)。

虽然JTC-801不会抑制慢性压迫性神经损伤(CCI)-诱导的骨矿物质含量(BMC)和骨矿物质密度(BMD)减少，但它会抑制破骨细胞的增加。L5/L6脊髓神经结扎诱发的触觉疼痛超敏会被全身(3-30 mg/kg)或脊髓麻醉(22.5 和 45 μg)下JTC-801给药剂量依赖性逆转。此外，全身JTC-801给药还会降低脊髓(薄片 I/II)灰质后角的Fos-样免疫反应性。JTC-801产生剂量依赖性的机械且完全的抗痛觉超敏作用，ED50分别为0.83 mg/kg和1.02 mg/kg。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氨基-2-甲基喹啉 、 2-(4-乙基-苯氧基甲基)-苯甲酸 在 2-(4-乙基-苯氧基甲基)-苯甲酸 作用下， 生成 N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2000, 43, 4667-4677

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Antipruritics
  申请人：——

  公开号：US20040116450A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to an antipruritic agent comprising a nociceptin antagonist as an active ingredient. The nociceptin antagonist can be used as a preventive or remedy for diseases associated with itching (for example, atopic dermatitis and urticaria), local pruritus cutaneous caused by insect excretion and secretion, nodular prurigo, kidney dialysis, diabetes, blood disease, liver disease, kidney disease, incretion and metabolic disorder, viscera malignant tumor, hyperthyroidism, autoimmune disease, multiple sclerosis, neurologic disease, psychoneurosis, allergic conjunctivitis, spring catarrh, atopic keratoconjunctivitis, or itching caused by excess use of laxuries and drugs because it has excellent scrtaching behavior suppressing effect, that is, antiitching effect and antipruritic effect.

  本发明涉及一种抗瘙痒剂，其包含一种镇痛肽拮抗剂作为活性成分。该镇痛肽拮抗剂可用作与瘙痒有关的疾病的预防或治疗（例如，特应性皮炎和荨麻疹），由昆虫排泄物和分泌物引起的局部皮肤瘙痒，结节性瘙痒，肾透析，糖尿病，血液疾病，肝脏疾病，肾脏疾病，内分泌和代谢紊乱，内脏恶性肿瘤，甲状腺功能亢进，自身免疫疾病，多发性硬化症，神经系统疾病，精神神经症，过度使用泻药和药物引起的瘙痒，因为它具有出色的抓痒行为抑制作用，即抗瘙痒作用和抗瘙痒作用。
• Remedy for sleep disturbance
  申请人：Teshima Koji

  公开号：US20050119308A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention has been made based on the finding that a compound acting on the ORL-1 receptor as an agonist acts as a non-photic entrainment factor, and advances the circadian rhythm phase, and provides a novel therapeutic agent for a sleep disorder such as circadian rhythm sleep disorder, more particularly, an agent for the prophylaxis and/or treatment of a sleep disorder, which contains an ORL-1 receptor agonist, and a novel compound useful as such agent for the prophylaxis and/or treatment.

  本发明是基于发现得出的，即作用于ORL-1受体的化合物作为激动剂时，作为非光周期性调节因子，可以提前昼夜节律阶段，并提供一种新的治疗药物，用于治疗睡眠障碍，如昼夜节律睡眠障碍，更具体地说，是一种用于预防和/或治疗睡眠障碍的药物，其中包含ORL-1受体激动剂，并提供了一种作为该药物预防和/或治疗的有用化合物。
• Amide derivatives and nociceptin antagonists
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US20030055087A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  The present invention relates to a compound of the formula [1′] 1 wherein R 2 is lower alkyl optionally substituted by hydroxy, amino and the like, ring B is phenyl, thienyl and the like, E is a single bond, —O—, —S— and the like, ring G is aryl, heterocyclic group and the like, R 5 is halogen atom, hydroxy, lower alkyl optionally substituted by halogen atom etc., and the like, t is 0 or an integer of 1 to 5, when t is an integer of 2 to 5, each R 5 may be the same or different, m is 0 or an integer of 1 to 8, and n is 0 or an integer of 1 to 4, and a nociceptin antagonist containing compound [1′] as an active ingredient. The compound [1′] shows, due to nociceptin antagonistic action, analgesic effect against sharp pain such as postoperative pain and the like. The present invention also relates to the use of certain amide derivative inclusive of compound [1′] as a nociceptin antagonist or analgesic.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为[1′]1，其中R2是低碳基，可选择性地被羟基、氨基等取代，环B是苯基、噻吩基等，E是单键，-O-，-S-等，环G是芳基、杂环基等，R5是卤素原子、羟基、低碳基，可选择性地被卤素原子等取代，t为0或1至5的整数，当t为2至5的整数时，每个R5可能相同也可能不同，m为0或1至8的整数，n为0或1至4的整数，以及一种含有化合物[1′]作为活性成分的镇痛剂。由于其镇痛剂作用，化合物[1′]对于术后疼痛等尖锐疼痛具有镇痛效果。本发明还涉及某些酰胺衍生物的使用，其中包括化合物[1′]作为镇痛剂或镇痛剂拮抗剂。
• AMIDE DERIVATIVES AND NOCICEPTIN ANTAGONISTS
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1072263A1

  公开（公告）日：2001-01-31

  The present invention relates to a compound of the formula [1' ] wherein R2 is lower alkyl optionally substituted by hydroxy, amino and the like, ring B is phenyl, thienyl and the like, E is a single bond, -O-,-S- and the like, ring G is aryl, heterocyclic group and the like, R5 is halogen atom, hydroxy, lower alkyl optionally substituted by halogen atom etc., and the like, t is 0 or an integer of 1 to 5, when t is an integer of 2 to 5, each R5 may be the same or different, m is 0 or an integer of 1 to 8, and n is 0 or an integer of 1 to 4, and a nociceptin antagonist containing compound [1' ] as an active ingredient The compound [1' ] shows, due to nociceptin antagonistic action, analgesic effect against sharp pain such as postoperative pain and the like. The present invention also relates to the use of certain amide derivative inclusive of compound [1' ] as a nociceptin antagonist or analgesic.

  本发明涉及一种式 [1' ]的化合物。 其中 R2 是任选被羟基、氨基等取代的低级烷基，环 B 是苯基、噻吩基等，E 是单键、-O-、-S- 等，环 G 是芳基、杂环基等，R5 是卤素原子、羟基、任选被卤素原子等取代的低级烷基，t 是 0 或 1 至 5 的整数，当 t 是 2 至 5 的整数时，每个 R5 可以是相同的、等，t 为 0 或 1 至 5 的整数，当 t 为 2 至 5 的整数时，每个 R5 可以相同或不同，m 为 0 或 1 至 8 的整数，n 为 0 或 1 至 4 的整数，以及含有化合物[1']作为活性成分的痛觉素拮抗剂。本发明还涉及包含化合物[1' ]的某些酰胺衍生物作为痛觉素拮抗剂或镇痛剂的用途。
• ANTIPRURITICS
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：EP1371376A1

  公开（公告）日：2003-12-17

  The present invention relates to an antipruritic agent comprising a nociceptin antagonist as an active ingredient. The nociceptin antagonist can be used as a preventive or remedy for diseases associated with itching (for example, atopic dermatitis and urticaria), local pruritus cutaneous caused by insect excretion and secretion, nodular prurigo, kidney dialysis, diabetes, blood disease, liver disease, kidney disease, incretion and metabolic disorder, viscera malignant tumor, hyperthyroidism, autoimmune disease, multiple sclerosis, neurologic disease, psychoneurosis, allergic conjunctivitis, spring catarrh, atopic keratoconjunctivitis, or itching caused by excess use of laxuries and drugs because it has excellent scrtaching behavior suppressing effect, that is, antiitching effect and antipruritic effect.

  本发明涉及一种止痒剂，其活性成分包括一种神经痛素拮抗剂。痛觉素拮抗剂可用于预防或治疗与瘙痒有关的疾病（例如特应性皮炎和荨麻疹）、昆虫排泄和分泌物引起的局部皮肤瘙痒症、结节性瘙痒症、肾透析、糖尿病、血液病、肝病、肾病、增生和代谢紊乱、内脏恶性肿瘤、甲状腺机能亢进症、自身免疫性疾病、多发性硬化症、神经系统疾病、精神神经症、过敏性结膜炎、春季白内障、特应性角结膜炎，或过量使用泻药和药物引起的瘙痒，因为它具有出色的抑制瘙痒行为的效果，即止痒效果和止痒效果。