LX2761 | 1610954-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: LX2761
• 英文别名: N-(1-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-4-(4-(2-methyl-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)benzyl)phenyl)butanamide；N-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methyl-2-[4-[4-[[2-methyl-5-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]phenyl]methyl]phenyl]butanoylamino]propanamide
• CAS: 1610954-97-6
• 化学式: C₃₂H₄₇N₃O₆S
• 分子量: 601.808
• InChiKey: BNPZTRDIESRGTC-IXYVTWBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-碘甲苯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 三氟化硼乙醚 、 1,5-双(二苯基膦)戊烷 、 异丙基氯化镁 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氘代四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 LX2761
  参考文献：
  名称：

  利用sp 3 –sp 2碳酸苄酯的Suzuki偶联剂，对局部作用的SGLT1抑制剂LX2761进行工艺开发

  摘要：

  描述了合成局部作用的钠依赖性葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）抑制剂LX2761（用于治疗糖尿病的候选药物）的工艺开发。设计和开发了基于中心二芳基甲烷键与碳酸苄基酯和受阻芳基硼酸酯逆向合成断开的收敛途径。讨论了这些完全精制的后期结晶中间体的合成，以及通过sp 3 –sp 2 Suzuki-Miyaura偶联反应进行的联合优化。最终的活性药物成分在高纯度的作为其分离的升-脯氨酸共晶体。此过程成功地以千克为单位进行，以支持毒理学和临床前研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00325

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF SODIUM GLUCOSE COTRANSPORTER 1<br/>[FR] INHIBITEURS DU COTRANSPORTEUR SODIUM GLUCOSE 1
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014081660A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  Inhibitors of sodium glucose cotransporter 1 (SGLT1), compositions comprising them, and methods of their use to treat diseases and disorders such as diabetes are disclosed. Particular compounds are of the formula (I): the various substituents of which are defined herein.

  抑制钠葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）的抑制剂，包含它们的组合物，以及它们用于治疗糖尿病等疾病和紊乱的方法被披露。特定化合物的结构式如下（I）：其中各种取代基在此处被定义。
• INHIBITORS OF SODIUM GLUCOSE COTRANSPORTER 1
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160326205A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Inhibitors of sodium glucose cotransporter 1 (SGLT1), compositions comprising them, and methods of their use to treat diseases and disorders such as diabetes are disclosed. Particular compounds are of the formula: the various substituents of which are defined herein.

  本文披露了钠葡萄糖协同转运体1（SGLT1）的抑制剂，包括它们的组合物和使用它们治疗糖尿病等疾病和疾病的方法。具体化合物的公式为：其中各取代基在此被定义。
• GLUCOSIDE DERIVATIVE THAT ACTS AS SGLT1 INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Medshine Discovery Inc.

  公开号：EP3950684A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  A glucoside derivative that acts as an SGLT1 inhibitor and an application thereof in the preparation of a drug for SGLT1 inhibitor-related diseases. Specifically disclosed is a derivative compound represented by formula (II), a tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable composition thereof.

  一种可作为 SGLT1 抑制剂的葡糖苷衍生物及其在制备 SGLT1 抑制剂相关疾病药物中的应用。具体公开了一种由式（II）代表的衍生物化合物、其同系物或其药学上可接受的组合物。
• Inhibitors of sodium glucose transporter 1 for constipation
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10106569B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  Inhibitors of sodium glucose cotransporter 1 (SGLT1), compositions comprising them, and methods of their use to treat diseases and disorders such as diabetes are disclosed. Particular compounds are of the formula: the various substituents of which are defined herein.

  本发明公开了钠葡萄糖共转运体 1 (SGLT1) 的抑制剂、包含这些抑制剂的组合物以及使用这些抑制剂治疗糖尿病等疾病的方法。特定化合物的化学式如下 其中的各种取代基在本文中定义。
• Crystalline solid forms of N-(1-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-4-(4-(2-methyl-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)benzyl)phenyl)butanamide and methods of their synthesis
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10968192B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  Methods of preparing, and solid forms of N-(1-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-4-(4-(2-methyl-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)benzyl)phenyl)butanamide, and salts, solvates and cocrystals thereof, are disclosed.

  本发明公开了 N-(1-((2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)-4-(4-(2-甲基-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-2-基)苄基)苯基)丁酰胺及其盐类、溶液和共晶体的制备方法和固体形式。