(-)-isodehydropodophyllotoxin | 19186-35-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (-)-isodehydropodophyllotoxin
• 英文别名: (-)-deoxypodophyllotoxin；4-Deoxypodophyllotoxin；(5S,5aS,8aS)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 19186-35-7；1836-86-8
• 化学式: C₂₂H₂₂O₇
• 分子量: 398.412
• InChiKey: ZGLXUQQMLLIKAN-CAYVGHNUSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  168 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 Deoxypodophyllotoxin（DPT），鬼臼毒素的一种衍生物，是一种木酚素。它从Sinopodophyllexandrum的根茎中分离得到，并展现出强效的抗有丝分裂和抗病毒特性。作为一种靶向微管的药物，Deoxypodophyllotoxin不仅是有效的抗有丝分裂剂，还能作为血管生成抑制剂，在肿瘤学领域发挥重要作用。研究表明，该化合物能诱导细胞自噬（autophagy）和细胞凋亡（apoptosis），并引起DRG神经元细胞内Ca2+浓度增加。

体外研究 Deoxypodophyllotoxin（浓度为25-75 nM；作用时间为6-48小时）显著增加了早期凋亡细胞的比例，从2.05%分别增长到24小时后的5.62%和48小时后的18.49%。此外，在SGC-7901细胞中，该化合物以时间和剂量依赖的方式导致G2/M期细胞周期阻滞，并显著下调了Cdc2和Cdc25C的表达水平，同时在6小时内上调cyclin B1表达，随后抑制了PARP、Bcl-2及caspase-3活性。

凋亡分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：诱导SGC-7901细胞凋亡

细胞周期分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：诱导SGC-7901细胞G2/M期阻滞

Western Blot分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：改变了cyclin B1、Cdc2、Cdc25C、p-PARP、Bcl-2及p-caspase-3蛋白的表达水平

体内研究 Deoxypodophyllotoxin（静脉注射；剂量分别为5、10和20 mg/kg；每周三次，共28天）表现出剂量依赖性的肿瘤抑制作用。在裸鼠异种移植模型中，用SGC-7901细胞构建的胃癌肿瘤生长分别被抑制了22.19%、47.91%及50.93%。

实验结果

• 动物模型：裸鼠异种移植模型（使用SGC-7901细胞）
• 剂量：5, 10, 和20 mg/kg
• 给药方式：静脉注射；剂量分别为5、10和20 mg/kg，每周三次，共28天
• 结果：抑制了胃癌肿瘤的生长

化学性质 无色棱柱状结晶（无水乙醇中），可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂。该化合物来源于桃儿七Sinopodophyllexandrum和八角莲Dysosma versipellis 的根茎。

用途 去氧鬼臼毒素具有抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-isodehydropodophyllotoxin 在 DQQ 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.5h， 以43%的产率得到5-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-8H-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective reactions. VIII. Stereochemical requirement for the benzylic oxidation of lignan lactone. A highly selective synthesis of the antitumor lignan lactone steganacin by the oxidation of stegane.

  摘要：

  我们完成了抗肿瘤甜菜苷木质素甜菜苷（1）的高效合成。用 N-溴代丁二酰亚胺溴化 stegane (7)，然后用四氢呋喃水溶液处理，可得到 steganol (3)，收率为 85%。对 3 进行乙酰化后得到 1，收率为 72%。Stegane (7) 也在 AcOH 中与 2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌发生氧化反应，直接得到 1，收率为 10%。讨论了二苯并环辛二烯木质素内酯苄基氧化的立体化学要求。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.609
• 作为产物：
  描述：

  deoxypicropodophyllinic acid methyl ester 在 4 A molecular sieve 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.58h， 以80%的产率得到(-)-isodehydropodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  邻喹二甲烷中的区域选择性表面上的1,5-氢转移；通往4-脱氧鬼臼毒素的途径

  摘要：

  带有顺式-CO 2 Me基团的邻喹啉甲烷中间体（4a）发生区域选择性的1,5-氢转移至顺式-二氢萘（5a），而其反式异构体（9a）给出两种1,5-氢转移的产物（6a））及（7a）；（5a）容易转化为4-脱氧鬼臼毒素。

  DOI：

  10.1039/c39880001095

文献信息

• Radical-Mediated Synthesis of Racemic Deoxypodophyllotoxin and Related Lignans
  作者：Philippe Renaud、Tanja Kolly-Kovač

  DOI：10.1055/s-2005-865358

  日期：——

  An approach for the synthesis of lignans related to the podophyllotoxin family is reported. The key reaction is a highly diastereoselective iodoacetal cyclization under iodine atom transfer conditions followed by a homolytic aromatic substitution. The second aromatic ring is introduced at a later stage via addition of aryllithium to an aryl ketone. A novel and very mild method for the deoxygenation

  报告了一种合成与鬼臼毒素家族相关的木脂素的方法。关键反应是在碘原子转移条件下的高度非对映选择性碘缩醛环化，然后是均裂芳族取代。第二个芳环在稍后阶段通过将芳基锂添加到芳基酮中引入。描述了一种新颖且非常温和的中间体叔苄醇脱氧方法。
• Organocatalytic Enantioselective Alkylation of Aldehydes with [Fe(bpy)₃]Br₂ Catalyst and Visible Light
  作者：Andrea Gualandi、Marianna Marchini、Luca Mengozzi、Mirco Natali、Marco Lucarini、Paola Ceroni、Pier Giorgio Cozzi

  DOI：10.1021/acscatal.5b01573

  日期：2015.10.2

  [Fe(bpy)3]Br2 complex in the presence of visible light and the MacMillan catalyst 3 (20 mol %) are highly effective in promoting an enantioselective organocatalytic photoredox alkylation of aldehydes with various α-bromo carbonyl compounds. Reaction yields of isolated compounds and enantioselectivities are very good and comparable to the ones obtained by [Ru(bpy)3]2+, organic dyes, or semiconductors, in

  在可见光和MacMillan催化剂3（20 mol％）的存在下，催化量（2.5 mol％）的[Fe（bpy）3 ] Br 2络合物对促进醛与各种α-的对映选择性有机催化光氧化还原烷基化反应非常有效溴羰基化合物。在相同的有机催化剂存在下，分离的化合物的反应产率和对映选择性非常好，可与[Ru（bpy）3 ] 2+，有机染料或半导体获得的反应产率和对映选择性相当。在光催化反应中使用第一排，大量且廉价的金属可以为立体选择性有机合成开辟新的前景。
• Synthesis and Computational Studies Demonstrate the Utility of an Intramolecular Styryl Diels–Alder Reaction and Di-<i>t</i>-butylhydroxytoluene Assisted [1,3]-Shift to Construct Anticancer <i>dl</i>-Deoxypodophyllotoxin
  作者：Diana I. Saavedra、Benjamin D. Rencher、Doo-Hyun Kwon、Stacey J. Smith、Daniel H. Ess、Merritt B. Andrus

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02957

  日期：2018.2.16

  We here report the total synthesis of racemic deoxypodophyllotoxin in seven steps using an intramolecular styryl Diels–Alder reaction strategy uniquely suited to assemble the deoxypodophyllotoxin core. Density functional theory was used to analyze concerted, polar, and singlet-open-shell diradical reaction pathways, which identified a low-energy concerted [4 + 2] Diels–Alder pathway followed by a faster

  脱氧鬼臼毒素是一种次生代谢产物木脂素，具有强大的抗癌活性，并有可能作为已知抗癌药的前体，但由于天然来源的缺乏，其使用受到了限制。我们在这里报告了使用分子内苯乙烯基Diels-Alder反应策略在七个步骤中进行的总外消旋体脱氧鬼臼毒素的合成，该策略独特地适合于组装脱氧鬼臼毒素的核心。使用密度泛函理论分析一致的，极性的，和单重开壳层双自由基反应途径，它标识一致的低能量[4 + 2]狄尔斯-阿尔德途径随后更快的二吨-butylhydroxytoluene辅助[1,2 3]-正式氢位移。
• Studies on the constituents of the seeds of Hernandia ovigera L. VIII. Syntheses of (.+-.)-desoxypodophyllotoxin and (.+-.)-.BETA.-peltatin-A methyl ether.
  作者：Tatsuhiko KASHIMA、Mariko TANOGUCHI、Masao ARIMOTO、Hideo YAMAGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.39.192

  日期：——

  (±)-Desoxypodophyllotoxin (2), a chief component of the seeds of Hernandia ovigera L., and (±)-β-peltatin-A methyl ether (3), an analogous phenyltetralin lignan, which have 2, 3-trans, 3, 4-cis configuration were synthesized according to the method developed for the synthesis of hernandin (1). The syntheses were pursued using the corresponding 4-phenyl-1, 2-dihydronaphthalene lactones (9 and 10) followed by cleavage of the lactone moiety to give the unsaturated hydroxy acids (11 and 12). Subsequent hydrogenation and ring closure by means of p-toluenesulfonic acid afforded both 2, 3-trans, 3, 4-cis and 2, 3-cis, 3, 4-cis ligans (2 and 13 or 3 and 14), which were isolated by preparative thin layer chromatography.

  (±)-去氧鬼臼毒素(2)是Hernandia ovigera L.种子中的主要成分，以及结构类似的苯基四氢萘木脂素(±)-β-peltatin-A甲基醚(3)，它们具有2,3-反式，3,4-顺式构型，根据合成Hernandin(1)的方法进行了合成。合成过程采用了相应的4-苯基-1,2-二氢萘内酯(9和10)，随后裂解内酯部分得到不饱和的羟基酸(11和12)。接下来的氢化和环化步骤使用对甲苯磺酸，得到了2,3-反式，3,4-顺式和2,3-顺式，3,4-顺式的木脂素(2和13或者3和14)，这些产物通过制备薄层色谱法进行了分离。
• Stereocontrolled synthesis of (±)-deoxypodophyllotoxin via the benzyl equivalent of the Peterson reaction
  作者：Seiichi Takano、Shizuo Otaki、Kunio Ogasawara

  DOI：10.1039/c39850000485

  日期：——

  maleic anhydride yielded the 1,2,3-trisubstituted tetrahydronaphthalene (8) with a cis configuration, via the benzyl equivalent of the Peterson reaction, which was converted stereoselectively into (±)-deoxypodophyllotoxin (13) in good overall yield via a regio- and stereo-selective sequence of reactions.

  用过量的马来酸酐对邻羟基甲基苄基硅烷（3）进行热处理，通过彼得森反应的苄基当量，生成具有顺式构型的1,2,3-三取代四氢萘（8），该立体异构体被立体选择性地转化为（± ）-脱氧鬼臼毒素（13）通过区域和立体选择反应序列具有良好的总收率。