左氧氟沙星杂质K | 110548-06-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 左氧氟沙星杂质K
• 英文名称: (+)-ethyl 9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylate
• 英文别名: (+)-ethyl 9,10-difluoro-3(R)-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido<1,2,3-de>-1,4-benzoxazine-6-carboxylate；ethyl (R)-(+)-9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylate；ethyl-9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido-[1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-carboxylate；ethyl (3R)-9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]-quinoline-6-carboxylate；Ethyl (r)-9,10-difluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylate；ethyl (2R)-6,7-difluoro-2-methyl-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 110548-06-6
• 化学式: C₁₅H₁₃F₂NO₄
• 分子量: 309.269
• InChiKey: TZSXJUSNOOBBOP-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-255 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  442.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

左氧氟沙星杂质K是一种杂质对照品，常用于药品申报和检测等工作。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左氧氟沙星杂质K 在 吡啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 D-氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  手性DNA促旋酶抑制剂。2. 9-氟-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶基[1,2,3]的对映异构体的不对称合成及其生物活性-[de] -1,4-苯并恶嗪-6-羧酸（氧氟沙星）。

  摘要：

  已经设计了一种短而有效的合成方法，以氧氟沙星喹诺酮类抗菌剂的两种光学对映体为起始，从（R）-和（S）-丙氨醇开始合成。在体外测试产品对一系列细菌的影响，并在包含来自不同细菌物种的纯化DNA促旋酶的测定系统中进行测试，结果表明S-（-）对映异构体的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm00395a017
• 作为产物：
  描述：

  左氧氟单酯 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸酐 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 左氧氟沙星杂质K
  参考文献：
  名称：

  手性DNA促旋酶抑制剂。2. 9-氟-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶基[1,2,3]的对映异构体的不对称合成及其生物活性-[de] -1,4-苯并恶嗪-6-羧酸（氧氟沙星）。

  摘要：

  已经设计了一种短而有效的合成方法，以氧氟沙星喹诺酮类抗菌剂的两种光学对映体为起始，从（R）-和（S）-丙氨醇开始合成。在体外测试产品对一系列细菌的影响，并在包含来自不同细菌物种的纯化DNA促旋酶的测定系统中进行测试，结果表明S-（-）对映异构体的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm00395a017

文献信息

• Optically active benzoxazines and bezothiazines and a process for their stereospecific preparation
  申请人：GIST-BROCADES N.V.

  公开号：EP0368410A3

  公开（公告）日：1990-09-05

  Optically active 7,8-difluoro-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazines and 7,8-difluoro-3,4-dihydro-2-methyl-2H-[1,4]benzoxazines and the corresponding benzothiazines of formula III, where, one of the substituents R1, R2, R3 and R4 is CH20H or -CH2Z, the remaining being hydrogen, X denotes fluoro, chloro, methyl or hydrogen, Y is oxygen or sulfur and Z is hydrogen, fluoro or protected hydroxyl are obtained as the stereochemically pure products of a stereospecific synthesis using a 3,4-difluoronitrobenzene substituted with a stereochemically pure 2-(1-hydroxyisopropoxy), 2-(2-hydrox-I ypropoxy), 2-(1-hydroxyisopropylthio) or 2-(2-hydroxypropylthio) substituent.The obtained compounds are suited for the production of optically active pyridobenzoxazines and pyridobenzothiazines, among which are useful antibacterial optically active quinolones, particularly (S)-(-)-ofloxacin.

  具有光学活性的7,8-二氟-3,4-二氢-3-甲基-2H-[1,4]苯并噁嗪和7,8-二氟-3,4-二氢-2-甲基-2H-[1,4]苯并噁嗪以及相应的式III的苯并噻嗪，其中R1、R2、R3和R4中的一个取代基是CH20H或-CH2Z，其余为氢，X代表氟、氯、甲基或氢，Y为氧或硫，Z为氢、氟或受保护的羟基，作为立体化学纯产品通过使用具有立体化学纯2-(1-羟基异丙氧基)、2-(2-羟基异丙氧基)、2-(1-羟基异丙基硫基)或2-(2-羟基丙硫基)取代基的3,4-二氟硝基苯进行立体特异性合成而获得。所得化合物适用于生产光学活性的吡啶苯并噁嗪和吡啶苯并噻嗪，其中包括有用的抗菌光学活性喹诺酮，特别是(S)-(-)-氧氟沙星。
• synthesis and antibacterial activities of optically active ofloxacin and its fluoromethyl derivative.
  作者：SHOHGO ATARASHI、SHUICHI YOKOHAMA、KEN-ICHI YAMAZAKI、KATSU-ICHI SAKANO、MASAZUMI IMAMURA、ISAO HAYAKAWA

  DOI：10.1248/cpb.35.1896

  日期：——

  Two optically active (100% enantiomeric excess) isomers (13a and 13b) of ofloxacin (1) [(±) -ofloxacin; DL-8280; (±) -9-fluoro-2, 3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1, 2, 3-de] [1, 4] benzoxazine-6-carboxylic acid] and their fluoromethyl derivatives (14a and 14b) were prepared via their optically active intermediates resolved by use of high-performance liquid chromatography (HPLC). The isomers (13a and 13b) were also obtained efficiently by an alternative route via separation of the diastereoisomers (18, 19) prepared in the reaction of benzoxazine (17) with L-prolinyl chloride. The (-) -isomers of 1 and its fluoromethyl derivative (2) were approximately twice as active as the corresponding racemates, while the (+) -isomers were considerably less active than the racemates. The absolute configuration at the C3 position in the oxazine ring in a series of (-) -compounds (b) was confirmed by X-ray analysis of the hydrochloride of the (-) -benzoxazine derivative (15b) to be S.

  氧氟沙星（1）[(±) -ofloxacin; DL-8280；(±)-9-氟-2, 3-二氢-3-甲基-10- (4-甲基-1-哌嗪基) -7-氧代-7H-吡啶并[1, 2, 3-de] [1, 4] 苯并恶嗪-6-羧酸]及其氟甲基衍生物 (14a 和 14b)是通过使用高效液相色谱法 (HPLC) 解析其光学活性中间体而制备的。通过苯并恶嗪（17）与 L-脯氨酰氯反应制备的非对映异构体（18、19）的分离，也可以通过另一种途径有效地获得异构体（13a 和 13b）。1 的 (-) - 异构体及其氟甲基衍生物 (2) 的活性大约是相应外消旋体的两倍，而 (+) - 异构体的活性则大大低于外消旋体。通过对 (-) - 苯并恶嗪衍生物 (15b) 的盐酸盐进行 X 射线分析，证实了一系列 (-) - 化合物 (b) 中恶嗪环 C3 位置的绝对构型为 S。
• DRUG DISCHARGE PUMP INHIBITORS
  申请人：Trine Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1227084B1

  公开（公告）日：2005-12-14
• Asymmetric metal-free synthesis of fluoroquinolones by organocatalytic hydrogenation
  作者：Magnus Rueping、Mirjam Stoeckel、Erli Sugiono、Thomas Theissmann

  DOI：10.1016/j.tet.2010.04.091

  日期：2010.8

  A highly enantioselective organocatalytic transfer hydrogenation enabling the synthesis of both 6-fluoro-2-methyltetrahydroquinoline and 7,8-difluoro-3-methyl-benzoxazine has been developed. These key building blocks can for the first time be synthesized using the same methodology allowing fast and efficient, metal-free access to the antibiotic fluoroquinolones flumequine and levofloxacine. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MITSCHER, LESTER A.;SHARMA, PADAM N.;CHU, DANIEL T. W.;SHEN, LINUS L.;PER+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 12, 2283-2286
  作者：MITSCHER, LESTER A.、SHARMA, PADAM N.、CHU, DANIEL T. W.、SHEN, LINUS L.、PER+

  DOI：——

  日期：——