tert-butyl (2S,7E,9S,10S,11R,14S)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-2-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate | 1020733-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl (2S,7E,9S,10S,11R,14S)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-2-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate
• CAS: 1020733-35-0
• 化学式: C₃₀H₄₆N₂O₇S
• 分子量: 578.77
• InChiKey: WFZSHXLIIGTNRV-PPPRZVOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,7E,9S,10S,11R,14S)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-2-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate 在 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以15%的产率得到(E)-(2S,9S,10S,11R,14S)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-2-[(E)-2-methyl-2-(2-methylthiazol-4-yl)-vinyl]-12,16-dioxo-1-oxa-5-aza-cyclohexadecane-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity

  摘要：

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.143
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-2-methyl-3-pentanon 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 氟化氢吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 143.75h， 生成 tert-butyl (2S,7E,9S,10S,11R,14S)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-2-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity

  摘要：

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.143

文献信息

• Synthesis of 12-aza analogs of epothilones and (E)-9,10-dehydroepothilones
  作者：Fabian Feyen、Andrea Jantsch、Kurt Hauenstein、Bernhard Pfeiffer、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1016/j.tet.2008.06.017

  日期：2008.8

  N-Boc-12-aza-epothilone analog (azathilone) 1 is a potent inhibitor of human cancer cell growth and represents a structurally new class of natural product-derived microtubule-stabilizing agents. Compound 1 has been prepared employing a convergent strategy that is based on the consecutive assembly of building blocks 3, 4, and 19 into diene 20 and subsequent RCM-mediated macrocycle formation. The aldol reaction between aldehyde 3 and ketone 4 delivered the required 6R,7S diastereoisomer 5 with good selectivity and provided a reliable entry into the stereoselective synthesis of carboxylic acid 12. RCM with diene 20 was highly E-selective, thus giving efficient access to (E)-9,10-dehydro-1 (2). The latter is a key analog in SAR studies with 1. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.